Rare cause of life-threatening hypercalcemia in an infant: a case report

Ann Biol Clin (Paris). 2022 Sep 1;80(5):460-463. doi: 10.1684/abc.2022.1747.
[Article in English, French]

Abstract

Background: 25-Hydroxyvitamin D 24-hydroxylase (CYP24A1) deficiency is a rare cause of autosomal recessive infantile hypercalcemia due to vitamine D hypersensitivity.

Case presentation: We report the case of a 2-year-old boy who presented with severe hypercalcemia-hypercalciuria and a bilateral nephrocalcinosis. Laboratory investigations detected a collapsed parathormone and a highly elevated 1α,25-dihydroxycholecalciferol along with an increased phosphate excretion (hypophosphatemia and hyperphosphaturia). An adapted management with two courses of palmidronic acid and an eviction of vitamin D and calcium allowed to stabilize him. A homozygous p.Leu409Ser pathogenic variant on CYP24A1 gene resulting in a collapsed 25-Hydroxyvitamin D24-hydroxylase activity was found. A normal development is possible with a meticulous clinical, biological and nutritional management and monitoring.

Conclusions: Vitamin D hypersensitivity is challenging during childhood, especially due to the need to avoid vitamin D while requiring a close nutritional monitoring to maintain a normal growth. Biomarkers such as vitamin D metabolite ratio and 24,25(OH)2D3 along with ionized calcium and nutritional management can contribute to properly follow patients with vitamin D hypersensitivity.

Contexte: Le déficit en 25-hydroxyvitamine D 24-hydroxylase (CYP24A1) est une cause rare d’hypercalcémie infantile autosomique récessive due à une hypersensibilité à la vitamine D.

Présentation du cas: Nous rapportons le cas d’un garçon de 2 ans qui a présenté une hypercalcémie-hypercalciurie sévère et une néphrocalcinose bilatérale. Les examens de laboratoire ont détecté une parathormone effondrée et un 1α,25-dihydroxycholécalciférol très élevé ainsi qu’une excrétion accrue de phosphate (hypophosphatémie et hyperphosphaturie). Une prise en charge adaptée avec deux cures d’acide palmidronique et une éviction de la vitamine D et du calcium a permis de le stabiliser. Un variant pathogène homozygote p.Leu409Ser sur le gène CYP24A1 entraînant un effondrement de l’activité de la 25-hydroxyvitamine D24-hydroxylase a été retrouvé. Un développement normal est possible avec une prise en charge et un suivi clinique, biologique et nutritionnel méticuleux.

Conclusions: L’hypersensibilité à la vitamine D est un défi pendant l’enfance, notamment en raison de la nécessité d’éviter la vitamine D tout en exigeant un suivi nutritionnel étroit pour maintenir une croissance normale. Les biomarqueurs tels que le rapport des métabolites de la vitamine D et la 24,25(OH)2D3, ainsi que le calcium ionisé et la gestion nutritionnelle peuvent contribuer à un suivi adéquat des patients souffrant d’hypersensibilité à la vitamine D.

Keywords: nephrocalcinosis; vitamin D intoxication; CYP24A1 deficiency.

Publication types

  • Case Reports

MeSH terms

  • Calcium
  • Child, Preschool
  • Humans
  • Hypercalcemia* / complications
  • Hypercalcemia* / diagnosis
  • Hypercalciuria
  • Infant
  • Male
  • Vitamin D
  • Vitamin D3 24-Hydroxylase / genetics

Substances

  • Vitamin D3 24-Hydroxylase
  • Calcium
  • Vitamin D