The high prevalence of COVID-19 requires the research progress on the disease pathogenesis. There is a lot of data confirming the association between mineral metabolism and the severity of COVID-19.
Aim: To study the dynamics of mineral metabolism parameters in patients with a confirmed COVID-19 at the time of hospitalization and after discharge, including the impact of etiotropic and pathogenetic therapy on them.
Materials and methods: A single-center study of 106 patients (aged ≥18 years) with clinically or laboratory confirmed diagnosis of COVID-19 was carried out at the Endocrinology Research Centre, Moscow. Baseline biochemical parameters, including serum calcium, phosphorus, albumin, 25(OH)D, parathyroid hormone (PTH), inflammatory markers, and instrumental assessment of COVID-19 severity were performed before specific immunotherapy, as well as on 3rd and 7th days of hospitalization and before discharge. Statistical analysis was performed with Statistica 13 software (StatSoft, USA).
Results: On the first day, hypocalcemia (low albumin-adjusted calcium level) was detected in 40.6% of cases, the prevalence of vitamin D deficiency/insufficiency amounted to 95.3% of cases. At the same time, secondary hyperparathyroidism was identified only in 14.2% of patients. A comparative analysis of mineral metabolism during hospitalization (between 1, 3, 7 days of hospitalization and before discharge) during baricitinib treatment revealed a statistically significant increase in albumin-adjusted calcium by the end of hospitalization (p<0.001, Friedman criterion, Bonferroni correction p0=0.01). A pairwise comparison of subgroups, depending on the therapy, revealed a statistically significantly lower level of albumin-adjusted calcium on 3rd day among patients on baricitinib monotherapy or combined with tocilizumab compared with a subgroup of patients undergoing etiotropic treatment (2.16 [2.13; 2.18] mmol/l vs 2.23 [2.19; 2.28] mmol/l, p=0.002, U-test, Bonferroni correction p0=0.012).
Conclusion: Patients with severe coronavirus infection are characterized by a high prevalence of vitamin D deficiency and hypocalcemia. Associations between calcium and saturation as well as the severity of lung lesion characterizes hypocalcemia as an important predictor of severe course and poor outcome in COVID-19. Pathogenetic therapy with baricitinib, including in combination with tocilizumab, contributes to achieve normocalcemia, but further studies are required.
ОБОСНОВАНИЕ. Высокая распространенность новой коронавирусной инфекции (COVID-19), сохраняющаяся в настоящее время, диктует необходимость детального изучения ее патогенеза. Актуальным представляется исследование взаимосвязи нарушений минерального обмена с тяжестью течения COVID-19.ЦЕЛЬ. Изучить динамику основных показателей минерального обмена у госпитализированных пациентов в активной стадии COVID-19, в том числе в зависимости от проведения этиотропной и патогенетической терапии.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. На базе ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России проведено исследование с включением 106 пациентов (в возрасте ≥18 лет) с клинически или лабораторно подтвержденной COVID-19. Комплексное лабораторное обследование, включая показатели минерального обмена и маркеры воспаления, инструментальная оценка тяжести COVID-19 проводились до начала патогенетической терапии, на 3, 7-е сутки госпитализации и перед выпиской. Статистический анализ выполнялся с помощью программы Statistica 13 (StatSoft, США).РЕЗУЛЬТАТЫ. В первый день госпитализации отмечалась высокая частота гипокальциемии — в 40,6% случаев по уровню альбумин-скорректированного кальция; суммарная распространенность дефицита/недостаточности витамина D составила 95,3%. При этом вторичный гиперпаратиреоз был выявлен только в 14,2% случаев. Уровень общего кальция у пациентов с SpO2<93% был достоверно ниже, чем в группе с SpO2≥93% (p=0,001), а более низкие значения общего кальция сыворотки крови сочетались с более тяжелым поражением легочной ткани по данным мультиспиральной компьютерной томографии (r=-0,26, р=0,007, поправка Бонферрони p0=0,002). При сравнительном анализе показателей минерального обмена в течение госпитализации (между 1, 3, 7-ми сутками госпитализации и перед выпиской) на фоне терапии барицитинибом было выявлено статистически значимое увеличение альбумин-скорректированного кальция к окончанию госпитализации (p<0,001, критерий Фридмана, р0=0,01). При попарном сравнении подгрупп в зависимости от получаемой терапии на 3-и сутки выявлен статистически значимо более низкий уровень альбумин-скорректированного кальция у пациентов, получающих одновременно терапию барицитинибом и тоцилизумабом по сравнению с подгруппой пациентов, находящихся на этиотропном лечении (2,16 [2,13; 2,18] ммоль/л против 2,23 [2,19; 2,28] ммоль/л, р=0,002, U-тест, р0=0,012).ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции характерны высокая распространенность дефицита/недостаточности витамина D и гипокальциемии. Выявлены ассоциации между показателями кальция и тяжестью поражения легочной ткани, что характеризует гипокальциемию как важный предиктор тяжелого течения и неблагоприятного исхода при COVID-19. Патогенетическая терапия барицитинибом, в том числе в комбинации с тоцилизумабом, способствует достижению нормокальциемии, однако это требует подтверждения в дальнейших исследованиях.