Alcohol Use Disorder (AUD) is a psychiatric condition characterized by chronic and excessive drinking despite negative consequences on overall health and social or occupational functioning. There are currently limited treatment options available for AUD, and the effects size and the response rates to these treatments are often low to moderate. The World Health Organization has identified the development of medications to treat AUD as one of its 24 priorities. This past decade was marked by a renewed interest in psychedelic use in psychiatry. At the centre of this renaissance, ketamine, an atypical psychedelic already used in the treatment of major depression, is an NMDA receptor antagonist that exists as a racemic compound made of two enantiomers, S-ketamine, and R-ketamine. Each form can be metabolized into different metabolites, some of which having antidepressant properties. In this article, we review both clinical and preclinical studies on ketamine and its metabolites in the treatment of AUD. Preclinical as well as clinical studies have revealed that ketamine is effective in reducing withdrawal symptoms and alcohol craving. Convergent data showed that antidepressant properties of ketamine largely contribute to the decreased likelihood of alcohol relapse, especially in patients undergoing ketamine-assisted psychotherapies. Its effectiveness is believed to be linked with its ability to regulate the glutamatergic pathway, enhance neuroplasticity, rewire brain resting state network functional connectivity and decrease depressive-like states. However, it remains to further investigate (i) why strong differences exist between male and female responses in preclinical studies and (ii) the respective roles of each of the metabolites in the ketamine effects in both genders. Interestingly, current studies are also focusing on ketamine addiction and the comorbidity between alcohol addiction and depression occurring more frequently in females.
Title: Intérêt et mécanismes d’action de la kétamine dans le traitement de l’addiction à l’alcool – Revue des études cliniques et précliniques.
Abstract: Le Trouble de l’Usage d’Alcool (TUA) est une maladie psychiatrique caractérisée par une consommation chronique et excessive d’alcool malgré des conséquences négatives sur la santé et le fonctionnement social ou professionnel. Les options de traitements du TUA sont actuellement limitées et les tailles d’effet et taux de réponse à ces traitements sont souvent faibles à modérés. L’Organisation Mondiale de la Santé a identifié le développement des médicaments pour traiter le TUA comme l’une de ses 24 priorités. Cette dernière décennie a été marquée par un intérêt renouvelé pour l’utilisation de psychédéliques en psychiatrie. La kétamine, un psychédélique atypique déjà utilisé dans le traitement de la dépression majeure, est au centre de cette renaissance. Cet antagoniste des récepteurs NMDA existe sous deux formes énantiomères, la S-kétamine et la R-kétamine, qui peuvent être métabolisées en différents dérivés, dont certains ont montré des propriétés antidépressives. Cet article de revue vise à faire le bilan des études cliniques et précliniques sur l’utilisation de la kétamine et de ses métabolites dans le traitement du TUA. L’ensemble de ces études montre que la kétamine est efficace pour réduire les symptômes de sevrage et les envies irrépressibles d’alcool. Les propriétés antidépressives avérées de la kétamine contribuent à la diminution du risque de rechute dans le mésusage d’alcool, notamment chez les patients suivant des psychothérapies. Son efficacité est supposée être liée à sa capacité à réguler la voie glutamatergique, à améliorer la neuroplasticité, à réorganiser la connectivité fonctionnelle des réseaux d’état de repos (resting state networks) du cerveau et à réduire les états dépressifs. Bien que ces premiers résultats soient prometteurs, la mise en évidence de différences importantes entre les sexes, et la méconnaissance du rôle de chacun des métabolites dans les effets observés justifient la poursuite des recherches précliniques pour mieux comprendre comment agissent véritablement la kétamine et ses métabolites sur le TUA. En clinique, les études récentes s’intéressent désormais à la dépendance à la kétamine et à la dépression comorbide, ainsi qu’à l’influence du sexe, une comorbidité plus forte entre la dépendance à l’alcool et la dépression semblant exister chez la femme.
Keywords: alcohol; alcohol use disorder; alcool; ketamine; kétamine; neurobiologie; neurobiology; psychedelics; psychédéliques; trouble de l’usage d’alcool.
© Société de Biologie, 2023.