Idiopathic ventricular fibrillation (IVF) is a diagnosis of exclusion in sudden cardiac arrest (SCA) survivors. Although there are clear guidelines on the clinical work-up of SCA survivors, less than one in five patients receives a complete work-up. This increases the chances of erroneously labelling these patients as having IVF, while 10-20% of them have an inherited cardiac condition (ICC). Diagnoses of ICC increase over time due to (additional) deep phenotyping or as a result of spontaneous expression of ICC over time. As SCA survivors can also harbor (likely) pathogenic variants in cardiomyopathy-associated genes in the absence of a phenotype, or can have another ICC without a clear cardiac phenotype, the question arises as to whether genetic testing in this group should be routinely performed. Family history (mainly in the case of sudden death) can increase suspicion of an ICC in an SCA victim, but does not add great value when adults underwent a complete cardiological work-up. The diagnosis of ICC has treatment consequences not only for the patient but also for their family. Genetic diagnostic yield does not appear to increase with larger gene panels, but variants of unknown significance (VUS) do. Although VUS can be confusing, careful and critical segregation analysis in the family can be performed when discussed in a multidisciplinary team at a center of expertise with at least a cardiologist as well as a clinical and laboratory geneticist, thereby degrading or promoting VUS. When to introduce genetic testing in SCA survivors remains a matter of debate, but the combination of quick, deep phenotyping with additional genetic testing for the unidentifiable phenotypes, especially in the young, seems preferable.
Idiopathisches Kammerflimmern („idiopathic ventricular fibrillation“ [IVF]) ist eine Ausschlussdiagnose bei Überlebenden eines plötzlichen Herzstillstands („sudden cardiac arrest“ [SCA]). Obwohl es eindeutige Leitlinien für die klinische Abklärung von SCA-Überlebenden gibt, erhält weniger als einer von fünf betroffenen Patienten eine vollständige Diagnostik. Dadurch erhöht sich das Risiko einer falschen Diagnose von IVF bei diesen Patienten, von denen 10–20% eine erbliche Herzerkrankung („inherited cardiac condition“ [ICC]) haben. ICC-Diagnosen nehmen mit der Zeit zu, bedingt durch (zusätzliche) umfassende Phänotypisierung oder als Ergebnis einer spontanen ICC-Manifestation im Verlauf. Da SCA-Überlebende auch Träger (wahrscheinlich) pathogener Varianten kardiomyopathieassoziierter Gene bei Fehlen eines Phänotyps sein können oder eine andere ICC ohne eindeutigen kardialen Phänotyp aufweisen können, stellt sich die Frage, ob in dieser Patientengruppe eine genetische Diagnostik routinemäßig durchgeführt werden sollte. Die Familienanamnese (hauptsächlich bei plötzlichem Todesfall) kann den Verdacht auf eine ICC bei Patienten mit SCA erhärten, hat aber keinen hohen zusätzlichen Wert, wenn Erwachsene einer vollständigen kardiologischen Abklärung unterzogen worden sind. Die Diagnose einer ICC hat nicht nur für den Patienten, sondern auch für dessen Familie therapeutische Konsequenzen. Die gendiagnostische Ausbeute scheint sich mit größeren Genpanels nicht zu erhöhen, anders verhält es sich in Bezug auf Varianten mit ungeklärter Relevanz („variants of unknown significance“ [VUS]). Auch wenn VUS für Verwirrung sorgen können, kann eine sorgfältige und kritische Segregationsanalyse in der Familie durchgeführt werden, wenn sie in einem multidisziplinären Team an einem spezialisierten Zentrum mit zumindest einem Kardiologen, einem klinischen Genetiker und einem im Laborbereich tätigen Genetiker („laboratory geneticist“) diskutiert wird, woraufhin die VUS hinsichtlich ihrer Bedeutung verworfen oder gestärkt wird. Wann die genetische Diagnostik bei SCA-Überlebenden einbezogen werden soll, ist eine Frage, über die weiter debattiert wird. Die Kombination einer schnellen, umfassenden Phänotypisierung mit zusätzlichen Gentests für die unidentifizierbaren Phänotypen scheint aber zu bevorzugen zu sein, insbesondere bei jungen Patienten.
Keywords: DNA; Deep phenotyping; IVF; Inherited cardiac condition; Sudden cardiac death.
© 2024. The Author(s).