<p style="text-align: justify;"><strong>Background -</strong> Leukodystrophies, a hete­ro­­ge­neous group of brain and spinal cord dis­orders, often pose challenges in es­tab­li­shing molecular etiology. Vanishing White Matter Disease (VWMD) is a rare sub­type of leu­ko­dys­trophies presenting with characteristic clinical and MRI features, ne­ver­theless, achieving diag­nostic certainty requires genetic studies.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Case presentation -</strong> Our patient is a nine year old girl, who developed progressive gait difficulties at around 3-4 years of age. Her brain MRI showed confluent lesions with in­­creased signal intensity in the cerebral and cerebellar white matter on T2/FLAIR se­quen­ces, within which hypointense regions ap­peared with signal intensity resembling that of the cerebrospinal fluid on T1 sequences. Whole exome sequencing identified a homozygous likely pathogenic variant within the EIF2B5 gene in the proband, which was present in a heterozygous state in both asymptomatic parents. Having the clinical and molecular genetic diagnosis established, we explored therapeutic possibilities for the patient.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Conclusion - </strong>VWMD is a severe form of leukodystrophies with little or no disease modifying therapy available until recently. A better understanding of its molecular pathogenesis offers some hope for new inventive therapies. </p>.
<p><strong>Háttér - </strong>A leukodystrophiák az agy és a ge­rincvelő heterogén betegségei, gyakran diag­nosztikai kihívásokkal szembesítik a vizs­gálót a molekuláris etiológia meghatározá­sakor. A vanishing white matter disease (VWMD) vagy eltűnő fehérállomány-betegség a leu­ko­dystrophiák ritka altípusa, ami jellegzetes klinikai és MRI-sajátosságokkal rendelkezik, de a diagnosztikai bizonyosság érdekében ge­netikai vizsgálatok szükségesek.</p> <p><strong>Esetbemutató - </strong>Betegünk egy kilencéves kis­lány, akinek 3-4 éves kora körül kezdődött progresszív járásproblémája. Az MRI-T2/FLAIR-szekvenciákon konfluens fokozott jelintenzitású elváltozások látszottak a hemisphaerialis és a kisagyi fehérállományban, amelyeken be­lül a T1 szekvenciákon a liquorhoz hasonló jelintenzitású hipointenzív régiók jelentek meg. A teljesexom-szekvenálás homozigóta, va­lószínű patogén variánst azonosított a proband EIF2B5 génjében, ami heterozigóta for­mában volt jelen a tünetmentes szülőkben. A klinikai és molekuláris genetikai diagnózis felállítása után megvizsgáltuk a beteg terápiás lehetőségeit.</p> <p><strong>Következtetés - </strong>A VWMD a leuko­dyst­ro­phiák súlyos formája, amelyhez mostanáig alig vagy egyáltalán nem állt rendelkezésre betegségmódosító terápia. A molekuláris patogenezis jobb megértése reményt ad új innovatív te­rá­piák bevezetéséhez.</p>.
Keywords: EIF2B5; vanishing white matter disease; whole exome sequencing.