Background: Tumor infiltrating lymphocytes (TILs) are a promising inexpensive prognostic and predictive biomarker in breast cancer. High levels of TILs are associated with improved survival and higher probability to achieve pathological complete response in triple-negative breast cancer (TNBC).
Objective: To assess the level of TILs in TNBC samples and analyze the association between the level of TILs and the main pathological parameters, to identify their impact on long-term results.
Material and methods: The study included information on 140 patients with I-III stage TNBC and estrogen receptors <10%. Tumor tissue samples at baseline biopsies were evaluated the histological type, HER2 expression, estrogen expression levels, Ki-67 and TILs. The pathological response was evaluated according to the ypTNM, Miller-Payne, and RCB classifications.
Results: The average level of TILs in biopsy specimens before NACT was 29.3±23.1%. Low levels of TILs (<10%) were defined in 21% of cases, intermediate levels (≥10% to ≤40%) in 55% of cases, and high levels (>40%) in 24% of cases. Using the two-tiered system, low TILs (≤40%) were defined in 76% and high TILs (>40%) in 24% of cases. The level of TILs was correlated with histological grade (R=0.187; p=0.027) and estrogen receptor expression level (R=0.211; p=0.012). There were no significant differences depending on the level of TILs and other pathological parameters. Three-year event-free survival (EFS) in patients with high TILs levels was 95% versus 65% in the low TILs group (p=0.037).
Conclusion: Stromal TILs are an important prognostic biomarker in TNBC. Using a cutoff of 40%, high TILs are significantly associated with longer EFS.
Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TILs) — многообещающий недорогой прогностический и предиктивный биомаркер рака молочной железы. Высокий уровень TILs ассоциирован с лучшими показателями выживаемости и частотой полного патоморфологического ответа при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ).
Цель исследования: Оценить уровень TILs в образцах ТНРМЖ и проанализировать зависимость между уровнем TILs и основными патоморфологическими показателями, выявить их влияние на отдаленные результаты.
Материал и методы: В исследование включены сведения о 140 пациентках с трижды негативным раком молочной железы I—III стадии и с рецепторами эстрогена менее 10%. Исследовались трепанобиоптаты, взятые до начала неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), с оценкой гистологического типа опухоли, экспрессии HER2, статуса гормональных рецепторов, индекса пролиферативной активности Ki-67 и уровня TILs. В операционном материале, полученном после НАХТ, проводили оценку степени лечебного патоморфоза по классификациям ypTNM, Miller—Payne, RCB.
Результаты: Средний уровень TILs в биоптатах до НАХТ составил 29,3±23,1%. Низкий уровень TILs (менее 10%) был выявлен в 21% случаев, средний уровень (от 10% и более до 40% и менее) — в 55% случаев и высокий уровень (более 40%) — в 24% случаев. При разделении когорты пациенток на две группы по уровню TILs в 76% случаев определялся низкий уровень TILs (40% и менее), а в 24% случаев — высокий уровень TILs (более 40%). Уровень TILs положительно коррелировал с гистологической степенью злокачественности (R=0,187; p=0,027) и уровнем экспрессии рецепторов эстрогена (R=0,211; p=0,012). Не было выявлено значимых различий в зависимости от уровня TILs и других патоморфологических показателей. Трехлетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациенток с высоким уровнем TILs составила 95% против 65% в группе низкого уровня TILs (p=0,037).
Заключение: Стромальные TILs являются важным прогностическим биомаркером при ТНРМЖ. При использовании порогового значения в 40% высокие показатели TILs значимо связаны с более длительной БСВ.
Keywords: TILs; neoadjuvant therapy; pCR; triple negative breast cancer; tumor infiltrating lymphocytes.