Background: Ventilator-associated tracheobronchitis is a common condition among invasively ventilated patients in intensive care units, for which the best treatment strategy is currently unknown. We designed the VATICAN (Ventilator-Associated Tracheobronchitis Initiative to Conduct Antibiotic Evaluation) trial to assess whether a watchful waiting antibiotic treatment strategy is noninferior to routine antibiotic treatment for ventilator-associated tracheobronchitis regarding days free of mechanical ventilation.
Methods: VATICAN is a randomized, controlled, open-label, multicenter noninferiority trial. Patients with suspected ventilator-associated tracheobronchitis without evidence of ventilator-associated pneumonia or hemodynamic instability due to probable infection will be assigned to either a watchful waiting strategy, without antimicrobial administration for ventilator-associated tracheobronchitis and prescription of antimicrobials only in cases of ventilator-associated pneumonia, sepsis or septic shock, or another infectious diagnosis, or to a routine antimicrobial treatment strategy for seven days. The primary outcome will be mechanical ventilation-free days at 28 days, and a key secondary outcome will be ventilator-associated pneumonia-free survival. Through an intention-to-treat framework with a per-protocol sensitivity analysis, the primary outcome analysis will address noninferiority with a 20% margin, which translates to a 1.5 difference in ventilator-free days. Other analyses will follow a superiority analysis framework.
Conclusion: The VATICAN trial will follow all national and international ethical standards. We aim to publish the trial in a high-visibility general journal and present it at critical care and infectious disease conferences for dissemination. These results will likely be immediately applicable to the bedside upon trial completion and will provide information with a low risk of bias for guideline development.
Contexto: A traqueobronquite associada ao ventilador é uma condição comum entre pacientes ventilados invasivamente em unidades de terapia intensiva, para a qual se desconhece atualmente a melhor estratégia de tratamento. Desenhamos o estudo VATICAN (Ventilator-Associated Tracheobronchitis Initiative to Conduct Antibiotic Evaluation) para avaliar se uma estratégia de tratamento antibiótico de espera vigilante não é inferior ao tratamento antibiótico de rotina para traqueobronquite associada ao ventilador em relação aos dias sem ventilador mecânico.
Métodos: O VATICAN é um estudo randomizado, controlado, aberto e multicêntrico de não inferioridade. Os pacientes com suspeita de traqueobronquite associada ao ventilador sem evidência de pneumonia associada ao ventilador ou instabilidade hemodinâmica devido a uma provável infecção serão designados para uma estratégia de espera vigilante, sem administração profilática de antimicrobianos contra traqueobronquite associada ao ventilador e prescrição de antimicrobianos somente em casos de pneumonia associada ao ventilador, sepse ou choque séptico, ou outro diagnóstico infeccioso, ou para uma estratégia de tratamento antimicrobiano de rotina por 7 dias. O desfecho primário será o número de dias sem ventilador mecânico em 28 dias, e um desfecho secundário importante será a sobrevida sem pneumonia associada ao ventilador. Por meio de uma estrutura de intenção de tratar com análise de sensibilidade por protocolo, a análise do desfecho primário abordará a não inferioridade com margem de 20%, o que se traduz em uma diferença de 1,5 dia sem ventilador. Outras análises seguirão uma estrutura de análise de superioridade.
Conclusão: O VATICAN seguirá todos os padrões éticos nacionais e internacionais. O objetivo é publicar o estudo em um periódico geral de alta visibilidade e apresentá-lo em conferências de cuidados intensivos e doenças infecciosas para divulgação. Estes resultados provavelmente serão imediatamente aplicáveis à beira do leito após a conclusão do estudo e fornecerão informações com baixo risco de viés para o desenvolvimento de diretrizes.
Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT05266066.