According to current guidelines, patients with muscle-invasive urothelial carcinoma (pT2-pt4a pN0) should be offered neoadjuvant cisplatin-containing chemotherapy before radical cystectomy. If not used neoadjuvantly, chemotherapy can be administered in the adjuvant setting (for > pT3 or pN+ disease). Both neoadjuvant and adjuvant therapy lead to improved overall survival. In the adjuvant setting, the checkpoint inhibitor nivolumab has also been approved for treatment of PD-L1-positive tumors (tumor proportion score [TPS] ≥ 1%). On the one hand, real-world evidence shows that cisplatin-fit patients often do not receive chemotherapy and, on the other hand, that a relevant proportion of patients are also not suitable for cisplatin-based chemotherapy. Further multimodal therapeutic strategies are hence urgently needed to improve the prognosis of affected patients. In particular, the use of antibody-drug conjugates and combination strategies involving checkpoint inhibitors are currently being intensively researched.
Gemäß S3-Leitlinie soll Patienten mit einem muskelinvasiven Urothelkarzinom (pT2-pT4a pN0) vor radikaler Zystektomie eine neoadjuvante Cisplatin-haltige Chemotherapie angeboten werden. Sofern sie nicht bereits neoadjuvant erfolgt ist, kann sie (ab pT3 bzw. pN+) adjuvant nachgeholt werden. Sowohl die neoadjuvante als auch adjuvante Therapie führt zu einem verbesserten Gesamtüberleben. Für die Adjuvanz besteht zusätzlich die Möglichkeit, bei PD-L1-positiven („programmed cell death ligand 1“, Tumor Proportion Score [TPS] ≥ 1 %) Tumoren den Checkpoint-Inhibitor Nivolumab einzusetzen. Daten aus dem Behandlungsalltag zeigen einerseits, dass Cisplatin-fitte Patienten häufig keine Chemotherapie erhalten und andererseits, dass ein relevanter Anteil von Patienten auch nicht für eine Cisplatin-haltige Therapie geeignet ist. Weitere multimodale Therapiestrategien sind somit dringend erforderlich, um die Prognose der betroffenen Patienten zu verbessern. Insbesondere der Einsatz von Antikörper-Medikamenten-Konjugaten oder Kombinationstherapien unter Verwendung von Checkpoint-Inhibitoren wird derzeit intensiv beforscht.
Keywords: Adjuvant therapy; Cisplatin; Neoadjuvant therapy; Nivolumab; Urothelial carcinoma.
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