Background: Poor treatment outcomes among people with drug-resistant TB (DR-TB) are a major concern. Heteroresistance (presence of susceptible and resistant Mycobacterium tuberculosis in the same sample) has been identified in some people with TB, but its impact on treatment outcomes is unknown.
Methods: We used targeted deep sequencing to identify mutations associated with DR-TB and heteroresistance in culture samples of 624 people with DR-TB. We evaluated the association between heteroresistance and time to unfavorable treatment outcome using Cox proportional hazards regression.
Results: The proportion of drug-resistant isolates with a known mutation conferring resistance was lower for streptomycin (45.2%) and second-line injectables (79.1%) than for fluoroquinolones (86.7%), isoniazid (93.2%) and rifampin (96.5%). Fifty-two (8.3%) had heteroresistance, and it was more common for fluoroquinolones (4.6%) than rifampin (2.2%), second-line injectables (1.4%), streptomycin (1.7%), or isoniazid (1.3%). There was no association between heteroresistance and time to unfavorable outcome among people with multidrug-resistant TB (adjusted hazard ratio [aHR] 1.74, 95% CI 0.39-7.72) or pre-extensively DR-TB (aHR 0.65, 95% CI 0.24-1.72).
Conclusions: Heteroresistance was relatively common (8.3%) among people with DR-TB in the Philippines. However, we found insufficient evidence to demonstrate an impact on unfavorable treatment outcomes.
Contexte: Les résultats médiocres du traitement chez les personnes atteintes de TB résistante aux médicaments (DR-TB, pour l’anglais « drug-resistant TB ») constituent une préoccupation significative. L'hétérorésistance, caractérisée par la coexistence de souches sensibles et résistantes de Mycobacterium tuberculosis dans un même échantillon, a été observée chez certains patients, mais les conséquences de cette situation sur l'efficacité des traitements demeurent incertaines.
Méthodes: Nous avons recouru au séquençage profond ciblé afin d'identifier les mutations liées à la DR-TB et à l'hétérorésistance dans les échantillons de culture provenant de 624 personnes atteintes de DR-TB. Nous avons analysé le lien entre l'hétérorésistance et le délai jusqu'à l'issue défavorable du traitement en utilisant une régression des risques proportionnels de Cox.
Résultats: La proportion d’isolats, présentant une mutation connue associée à la résistance, était inférieure pour la streptomycine (45,2%) et les médicaments injectables de deuxième ligne (79,1%) par rapport aux fluoroquinolones (86,7%), à l'isoniazide (93,2%) et à la rifampicine (96,5%). Parmi les isolats, cinquante-deux (8,3%) manifestaient une hétérorésistance, plus courante pour les fluoroquinolones (4,6%) que pour la rifampicine (2,2%), les médicaments injectables de deuxième ligne (1,4%), la streptomycine (1,7%) ou l'isoniazide (1,3%). Aucune association n'a été observée entre l'hétérorésistance et un délai d'évolution défavorable chez les patients atteints de TB multirésistante (rapport de risque ajusté [aHR] 1,74 ; IC à 95% 0,39–7,72) ou de DR-TB pré-extensive (aHR 0,65 ; IC à 95% 0,24–1,72).
Conclusions: L'hétérorésistance a été observée de manière relativement fréquente (8,3%) chez les personnes atteintes de DR-TB aux Philippines. Néanmoins, nous n'avons pas identifié de preuves suffisantes pour établir un lien avec des résultats de traitement défavorables.
Keywords: DR-TB; Drug resistance-associated mutations; tuberculosis.
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