Correlation of T Regulatory Cells, Cytotoxic T-lymphocyte-associated Antigen 4, and Transforming Growth Factor-β1 with Treatment Response in Patients with Chronic Myeloid Leukemia Receiving Dasatinib Therapy

Ann Afr Med. 2024 Oct 23. doi: 10.4103/aam.aam_5_24. Online ahead of print.
[Article in French, English]

Abstract
in English, French

Background: Tyrosine kinase inhibitors improve chronic myeloid leukemia (CML) outcomes. Dasatinib inhibits breakpoint cluster region-Abelson 1 proto-oncogene tyrosine kinase better than imatinib in CML. T-regulatory cells prevent autoimmune diseases and aberrant immune responses by reducing oncoprotein antigen reactivity. They also reduce self-antigen-induced immune responses to maintain peripheral tolerance. In this study, T-regulatory cells in peripheral blood of chronic myeloid leukemia-chronic phase patients were measured, together with serum levels of cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) and transforming growth factor (TGF)-β1 at diagnosis and 3 months postdasatinib therapy.

Materials and methods: The Pathology and Clinical Haematology Departments at King George's Medical University, Lucknow, India, conducted this prospective analytical study. Forty CML-chronic patients and 10 healthy controls were analyzed. Flow cytometry was used to determine T-regulatory cell percentage in peripheral blood mononuclear cells of newly diagnosed CML patients before and after 3 months of dasatinib treatment; ELISA was used to measure serum levels of CTLA-4 and TGF-β1.

Results: T-regulatory cells, CTLA-4, and TGF-β1 significantly decreased in CML-chronic phase patients after 3 months of dasatinib therapy compared to the initial diagnosis. No significant change in T-regulatory cell, CTLA-4, or TGF-β1 percentages were seen between responders and poor responders. However, responders had a lower percentage of T-regulatory cells than suboptimal responders.

Conclusions: The study concluded that dasatinib treatment improved response in CML patients with decreased Treg cells. Dasatinib reduces Treg-mediated immunological suppression, reducing CTLA-4 and TGF-β1 levels.

Résumé Contexte:Les inhibiteurs de la tyrosine kinase améliorent les résultats de la leucémie myéloïde chronique. Le dasatinib inhibe mieux la tyrosine kinase BCR-ABL1 que l’imatinib dans la leucémie myéloïde chronique. Les cellules T-régulatrices préviennent les maladies auto-immunes et les réponses immunitaires aberrantes en réduisant la réactivité des antigènes oncoprotéiques. Ils réduisent également les réponses immunitaires induites par les auto-antigènes pour maintenir la tolérance périphérique. Dans cette étude, les cellules T régulatrices du sang périphérique de patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique ont été mesurées, ainsi que les taux sériques d’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques et du facteur de croissance transformant β1 au moment du diagnostic et trois mois après. traitement par dasatinib.Matériels et Méthodes:Les départements de pathologie et d’hématologie clinique de l’Université médicale King George, Lucknow, Inde, ont mené cette étude analytique prospective. 40 patients atteints de leucémie myéloïde chronique et 10 témoins sains ont été analysés. La cytométrie en flux a été utilisée pour déterminer le pourcentage de cellules T régulatrices dans les cellules mononucléées du sang périphérique de patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée avant et après trois mois de traitement par dasatinib. ELISA a été utilisé pour mesurer les taux sériques d’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques et du facteur de croissance transformant β1.Résultats:Les cellules T régulatrices, l’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques et le facteur de croissance transformant β1 ont diminué de manière significative chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique après trois mois de traitement par dasatinib par rapport au diagnostic initial. Aucun changement significatif dans les pourcentages de cellules T régulatrices, d’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques ou de facteur de croissance transformant β1 n’a été observé entre les répondeurs et les mauvais répondeurs. Cependant, les répondeurs avaient un pourcentage de cellules T régulatrices inférieur à celui des répondeurs sous-optimaux.Conclusions:L’étude a conclu que le traitement par le dasatinib améliorait la réponse chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique présentant une diminution des cellules Treg. Le dasatinib réduit la suppression immunologique médiée par les Treg, réduisant ainsi les niveaux d’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques et de TGF-β1.