目的： 探讨HER2阳性乳腺经典型小叶癌的临床病理学特征、分子特征及鉴别诊断。 方法： 收集新疆生产建设兵团第五师医院2023年和武汉大学人民医院2022年诊治的共2例HER2阳性乳腺经典型小叶癌患者资料，分析其病理特征及免疫表型特征。 结果： 2例患者均为女性，年龄分别为51岁和57岁，病变均位于左侧，因发现左乳肿块入院。乳腺超声提示左乳不规则低回声病灶。低倍镜下，肿瘤边界欠清，浸润至周围脂肪组织。细胞黏附性较差，松散排列，呈列兵状或围绕正常导管呈靶环状排列。瘤细胞由中等大小的卵圆形细胞组成，细胞形态温和，胞质淡嗜酸性，局部可见少量细胞胞质内黏液，似印戒细胞样，病理性核分裂象少见。免疫表型：TRPS1、GATA3阳性，HER2 3+，p120细胞质阳性，雄激素受体阳性，GCDFP15个别细胞阳性，雌激素受体弱阳性或阴性，孕激素受体阴性，E-cadherin、Villin、MUC6阴性，Ki-67阳性指数5%~10%。 结论： HER2阳性乳腺经典型小叶癌较罕见，该类型可能更具侵袭性，但部分患者可在新辅助化疗联合抗HER2靶向药治疗中获益。.