Association of interleukin 4 and MTHFR gene polymorphisms with distal symmetrical polyneuropathy in young diabetics

Arq Neuropsiquiatr. 2024 Dec;82(12):1-9. doi: 10.1055/s-0044-1793931. Epub 2024 Dec 15.

Abstract

Background: It is believed that genetic factors play a role in the development and severity of neural injury among people with distal symmetrical polyneuropathy (DSP), because some genes are involved in specific biological pathways, acting in different ways in the pathogenic process.

Objective: To identify potential associations involving the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T) and interleukin 4 (IL-4 intron 3 variable number of tandem repeats [I3VNTR]) gene polymorphisms and DSP in the studied sample.

Methods: In total, 70 children and adolescents with type-1 diabetes underwent a nerve conduction studie (NCS) of the sural nerve. Saliva samples were collected for DNA extraction and genotyping of the MTHFR C677T and IL-4 I3VNTR polymorphisms.

Results: The prevalence of DSP was 15.71%. The participants with DSP presented higher mean levels of glycated hemoglobin, triglycerides, total cholesterol, and low-density lipoprotein (LDL) (p > 0.05). The NCS amplitudes were lower in individuals with DSP (p = 0.00). The mean conduction velocity was lower in people with the A1A1 genotype (p = 0.02). Maternal and paternal history of diabetes in great-grandparents were associated with DSP (p = 0.04 and 0.02, respectively). Glycated hemoglobin and impaired Achilles reflex were associated with the MTHFR CC genotype (p = 0.04 and 0.05 respectively) and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol was associated with the MTHFR CT genotype (p = 0.05). We found no association between the polymorphisms investigated and DSP.

Conclusion: In the present study, we found no association involving the MTHFR C677T and IL-4 I3VNTR polymorphisms and DSP. However, the study provides other associations and suggests possible implications for these findings.

Antecedentes: Acredita-se que fatores genéticos desempenhem um papel no desenvolvimento e na gravidade da lesão neural em pessoas com polineuropatia simétrica distal (PSD), pois alguns genes estão envolvidos em vias biológicas específicas, e atuam de diferentes formas no processo patogênico.

Objetivo: Identificar as possíveis associações entre os polimorfismos dos genes 5,10-metileno tetrahidrofolato redutase (MTHFR C677T) e interleucina 4 (IL-4 íntron 3 número variável de repetições em tandem, intron 3 variable number of tandem repeats [I3VNTR], em inglês) com a PSD na amostra estudada. MéTODOS: Ao todo, 70 crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 foram submetidos ao estudo de condução neural (ECN) do nervo sural. Amostras de saliva foram coletadas para extração de DNA e genotipagem dos polimorfismos MTHFR C677T e IL-4 I3VNTR.

Resultados: A prevalência de PSD foi de 15,71%. Os participantes com PSD apresentaram níveis médios maiores de hemoglobina glicada, triglicerídeos, colesterol total, e colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (low-density lipoprotein, LDL, em inglês) (p > 0,05). As amplitudes do ECN foram menores nos indivíduos com PSD (p = 0,00). A média da velocidade do ECN foi menor nas pessoas com genótipo A1A1 (p = 0,02). Histórico materno e paterno de diabetes nos bisavós esteve associado à PSD (p = 0,04 e 0,02, respectivamente). Não encontramos associação entre os genótipos investigados e a PSD. A hemoglobina glicada e a diminuição do reflexo aquileu foram associados ao genótipo MTHFR CC (p = 0,04 e 0,05, respectivamente), e o colesterol de lipoproteínas de alta densidade (high-density lipoprotein, HDL, em inglês) foi associado ao genótipo MTHFR CT (p = 0,05). CONCLUSãO: Neste estudo, não encontramos associação entre o polimorfismo C677T do gene MTHFR e o polimorfismo I3VNTR do gene IL-4. No entanto, o estudo fornece outras associações e sugere possíveis implicações para esses achados.

MeSH terms

  • Adolescent
  • Child
  • Diabetes Mellitus, Type 1* / genetics
  • Diabetic Neuropathies* / genetics
  • Female
  • Genetic Predisposition to Disease / genetics
  • Genotype*
  • Humans
  • Interleukin-4* / genetics
  • Male
  • Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2)* / genetics
  • Neural Conduction / genetics
  • Neural Conduction / physiology
  • Polymorphism, Genetic* / genetics

Substances

  • Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2)
  • Interleukin-4
  • MTHFR protein, human