Immunotherapy using pullulan-conjugated Der f 2 allergen in canine atopic dermatitis: An anti-inflammatory agent-sparing approach

Hintergrund: Die Allergen Immuntherapie wird als ätiologische Behandlung der atopischen Dermatitis (cAD) des Hundes eingesetzt. ZIEL: Eine Untersuchung der anti‐entzündlichen, Wirkstoff‐sparenden Wirkung im Verlauf eines Jahres Immuntherapie durch Einsatz eines Pullulan‐konjugierten rekombinanten Der f 2 (rDf2‐P).

Tiere: Einundzwanzig Hunde in Privatbesitz mit cAD.

Materialien und methoden: Hunde mit milden Zeichen nach ≥4 Wochen einer Behandlung mit anti‐entzündlichen Wirkstoffen erhielten die rDf2‐P Immuntherapie für 1 Jahr. Ein monatlicher Medikations Wert (MS) wurde kalkuliert, und die klinischen Zeichen mittels Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index (CADESI)‐04, cAD Eczema Area und Severity for Shiba Inu und Pruritus Werte erfasst. Es wurden die Serumkonzentrationen von Thymus und Activation‐regulated Chemokin (TARC)/ C‐C Motif Chemokin Ligand‐17 (CCL17) bei den Initial‐ und bei den letzten Dosen während einer 6‐wöchigen Einleitungsphase und dann alle drei Monate für 1 Jahr bei 16 Fällen gemessen.

Ergebnisse: Die durchschnittliche MS nahm signifikant um 43% (p = 0,022), 60,9% (p = 0,003), 70,0% (p = 0,0004), 58,7% (p = 0,0004) bzw. 49,3% (p = 0,029) nach 2,5; 4,5; 7,5; 10,5 bzw. 13,5 Monaten ab. Medikamente‐sparende Einflüsse, die mittels MS untersucht und durch die klinischen Bewertungen als exzellent bei 12 (57,1%) bzw. 11 (52,4%) Hunden, gut bei drei (14,3%) bzw. einem (4,8%) Hund, fair bei keinem bzw. drei (14,3%) Hunden und schlecht bei sechs (28,6%) bzw fünf (23,8%) Hunden nach 4,5 bzw 13,5 Monaten beurteilt. Die Serumkonzentrationen von TARC/CCL17 waren in den Proben mit den niedrigeren CADESI‐04 Werten (<17) signifikant niedriger als in denen mit hohen CADESI‐04 Werten (>17) (p = 0,0002).

Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Die Der f 2‐P Immuntherapie kann zu einer raschen Reduktion des Einsatzes von anti‐entzündlichen Medikamenten führen und als wirksame proaktive Therapie bei cAD dienen.

背景: 过敏原免疫疗法被用作犬特应性皮炎(cAD)的病因治疗。 目的: 评估普鲁兰偶联重组Der f 2(rDf2‐P)免疫治疗1年以上的抗炎药节约效果。 动物: 21只患有cAD的私家犬。 材料和方法: 经过≥4周抗炎药物治疗后，临床症状较轻的犬接受rDf2‐P免疫治疗1年。计算每月用药评分(MS)，并使用犬特应性皮炎程度和严重程度指数(CADESI)‐04、cAD湿疹面积和严重程度以及瘙痒评分评估临床症状。在6周诱导期的初始和最终剂量以及此后1年的每3个月，对16例患犬的血清胸腺和活化调节趋化因子(TARC)/C‐C运动趋化因子配体‐17(CCL17)浓度进行了评估。 结果: 在2.5、4.5、7.5、10.5和13.5个月时，平均MS分别显著降低了43.0%(p=0.022)、60.9%(p=0.003)、70.0%(p=0.0004)、58.7%(p=0.0004)和49.3%(p=0.029)。在4.5个月和13.5个月时，用MS评估并根据临床评分调整的药物节约效果分别为:12只(57.1%)和11只(52.4%)犬为优，3只(14.3%)和1只(4.8%)犬为良，0只和3只(143%)犬均为尚可，6只(28.6%)和5只(23.8%)犬为差。CADESI‐04评分较低(<17)的样本的血清TARC/CCL17浓度明显低于CADESI‐08评分较高(>17)的样本(p=0.0002)。 结论和临床意义: Der f 2‐P免疫疗法可以快速减少抗炎药物的使用，是治疗cAD的有效主动疗法。.

Contexte: L'immunothérapie allergénique est utilisée comme traitement étiologique de la dermatite atopique canine (DAC).

Objectif: Évaluer l'effet anti‐inflammatoire de l'immunothérapie sur une période d'un an à l'aide de Der f 2 recombinant conjugué à la pullulane (rDf2‐P).

Animaux: Vingt‐et‐un chiens de propriétaires atteints de DAC. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Les chiens présentant des signes cliniques légers après ≥4 semaines de traitement anti‐inflammatoire ont reçu une immunothérapie au rDf2‐P pendant 1 an. Un score mensuel de médication (MS) a été calculé, et les signes cliniques ont été évalués à l'aide du Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index (CADESI)‐04, du cAD Eczema Area and Severity for Shiba Inu, et des scores de prurit. Les concentrations sériques de chimiokine régulée par le thymus et l'activation (TARC)/Ligand‐17 de chimiokine du motif C‐C (CCL17) ont été évaluées à la dose initiale et à la dose finale pendant la phase d'induction de 6 semaines et tous les 3 mois pendant 1 an par la suite dans 16 cas. RÉSULTATS: Le MS moyen a diminué de manière significative de 43,0 % (p = 0,022), 60,9 % (p = 0,003), 70,0 % (p = 0,0004), 58,7 % (p = 0,0004) et 49,3 % (p = 0,029) à 2,5, 4,5, 7,5, 10,5 et 13,5 mois, respectivement. Les effets d'épargne médicamenteuse, évalués par le MS et ajustés par les scores cliniques, ont été jugés excellents pour 12 (57,1 %) et 11 (52,4 %) chiens, bons pour trois (14,3 %) et un (4,8 %) chiens, moyens pour zéro et trois (14,3 %) chiens, et médiocres pour six (28,6 %) et cinq (23,8 %) chiens à 4,5 et 13,5 mois, respectivement. Les concentrations sériques de TARC/CCL17 étaient significativement plus faibles dans les échantillons avec des scores CADESI‐04 plus bas (<17) que dans ceux avec des scores CADESI‐04 plus élevés (>17) (p = 0,0002).

Conclusions et pertinence clinique: L'immunothérapie Der f 2‐P peut conduire à une réduction rapide de l'utilisation de médicaments anti‐inflammatoires et servir de thérapie proactive efficace pour la DAC.

背景: 犬アトピー性皮膚炎(cAD)の病因治療としてアレルゲン免疫療法が行われている。 目的: 本研究の目的は、プルラン結合組み換えDer f 2(rDf2‐P)を用いた免疫療法における1年間の抗炎症剤温存効果を評価することであった。 供試動物: cADを有する21頭のオーナー所有犬。 材料と方法: 4週間以上の抗炎症薬治療後に軽度の臨床症状を呈した犬にrDf2‐P免疫療法を1年間実施した。毎月の投薬スコア(MS)を算出し、臨床徴候をCanine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index(CADESI)‐04、cAD Eczema Area and Severity for Shiba Inu、および掻痒スコアを用いて評価した。血清中の胸腺および活性化制御ケモカイン(TARC)/C‐Cモチーフケモカインリガンド‐17(CCL17)濃度は、16例において6週間の導入期の初回投与時と最終投与時、およびその後1年間3ヵ月ごとに評価した。 結果: MSの平均値は2.5、4.5、7.5、10.5、13.5ヵ月後にそれぞれ43.0%(p = 0.022)、60.9%(p = 0.003)、70.0%(p = 0.0004)、58.7%(p = 0.0004)、49.3%(p = 0.029)と有意に減少した。MSで評価し、臨床スコアで調整した薬物温存効果は、4.5ヵ月と13.5ヵ月の時点で、それぞれ12頭(57.1%)と11頭(52.4%)が優、3頭(14.3%)と1頭(4.8%)が良、0頭と3頭(14.3%)が可、6頭(28.6%)と5頭(23.8%)が不良と評価された。血清中のTARC/CCL17濃度は、CADESI‐04スコアが低い(<17)検体では、CADESI‐04スコアが高い(>17)検体よりも有意に低かった(p = 0.0002)。 結論と臨床的意義: Der f 2‐P免疫療法は、抗炎症薬の使用を速やかに減少させ、cADに対する効果的な予防的治療として役立つ。.

Contexto: A imunoterapia com alérgenos é utilizada como tratamento etiológico para dermatite atópica canina (DAC).

Objetivo: Avaliar o efeito poupador do uso de anti‐inflamatórios ao longo de 1 ano de imunoterapia usando Der f 2 recombinante conjugado com pululano (rDf2‐P).

Animais: Vinte e um cães de propriedade privada com DAC. MATERIAIS E MÉTODOS: Cães com sinais clínicos leves após ≥4 semanas de tratamento com medicamentos anti‐inflamatórios receberam imunoterapia com rDf2‐P por 1 ano. Uma pontuação mensal de medicação (MS) foi calculada, e os sinais clínicos foram avaliados usando o Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index (CADESI)‐04, cAD Eczema Area and Severity para Shiba Inu e pontuações de prurido. As concentrações de timo sérico e quimiocina regulada por ativação (TARC)/ligante‐17 de quimiocina do motivo C‐C (CCL17) foram avaliadas nas doses inicial e final durante a fase de indução de 6 semanas e a cada 3 meses por 1 ano depois disso em 16 casos.

Resultados: A MS média diminuiu significativamente em 43,0% (p = 0,022), 60,9% (p = 0,003), 70,0% (p = 0,0004), 58,7% (p = 0,0004) e 49,3% (p = 0,029) em 2,5, 4,5, 7,5, 10,5 e 13,5 meses, respectivamente. Os efeitos poupadores de medicamentos, avaliados com MS e ajustados por pontuações clínicas, foram classificados como excelentes para 12 (57,1%) e 11 (52,4%) cães, bons para três (14,3%) e um (4,8%) cães, razoáveis para zero e três (14,3%) cães e ruins para seis (28,6%) e cinco (23,8%) cães em 4,5 e 13,5 meses, respectivamente. As concentrações séricas de TARC/CCL17 foram significativamente menores nas amostras com pontuações CADESI‐04 mais baixas (<17) do que naquelas com pontuações CADESI‐04 mais altas (>17) (p = 0,0002). CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: A imunoterapia com Der f 2‐P pode levar a uma rápida redução no uso de medicamentos anti‐inflamatórios e servir como uma terapia proativa eficaz para cAD.

INTRODUCCIÓN: la inmunoterapia de alérgenos se utiliza como tratamiento etiológico de la dermatitis atópica canina (cAD).

Objetivo: Evaluar la disminución en el uso de agentes antiinflamatorios durante 1 año inducida por inmunoterapia con Der f 2 recombinante conjugado con pululano (rDf2‐P).

Animales: Veintiún perros de propietarios particulares con cAD. MATERIALES Y MÉTODOS: Los perros con signos clínicos leves después de ≥4 semanas de tratamiento con medicamentos antiinflamatorios recibieron inmunoterapia con rDf2‐P durante 1 año. Se calculó una puntuación de medicación mensual (MS) y los signos clínicos se evaluaron utilizando el índice de extensión y gravedad de la dermatitis atópica canina (CADESI)‐04, extensión y gravedad del eccema de cAD para Shiba Inu y las puntuaciones de prurito. Se evaluaron las concentraciones séricas de quimioquina del timo regulada por activación (TARC)/ligando 17 de quimioquina con motivo C‐C (CCL17) y en las dosis iniciales y finales durante la fase de inducción de 6 semanas y cada 3 meses durante 1 año a partir de entonces en 16 casos.

Resultados: La MS media disminuyó significativamente en un 43,0 % (p = 0,022), 60,9 % (p = 0,003), 70,0 % (p = 0,0004), 58,7 % (p = 0,0004) y 49,3 % (p = 0,029) a los 2,5, 4,5, 7,5, 10,5 y 13,5 meses, respectivamente. Los efectos en el ahorro de fármacos, evaluados con MS y ajustados por puntuaciones clínicas, se calificaron como excelentes para 12 (57,1 %) y 11 (52,4 %) perros, buenos para tres (14,3 %) y uno (4,8 %) perros, regulares para cero y tres (14,3 %) perros, y malos para seis (28,6 %) y cinco (23,8 %) perros a los 4,5 y 13,5 meses, respectivamente. Las concentraciones séricas de TARC/CCL17 fueron significativamente menores en las muestras con puntuaciones CADESI‐04 más bajas (<17) que en aquellas con puntuaciones CADESI‐04 más altas (>17) (p = 0,0002). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: La inmunoterapia con Der f 2‐P puede conducir a una rápida reducción del uso de fármacos antiinflamatorios y servir como una terapia proactiva eficaz para la cAD.