Background: D-limonene (D-L) is the major monocyclic monoterpene in citrus plants with anti-inflammatory properties. Pulmonary hypertension (PH) can cause right heart dysfunction and increases the risk of death, partially due to inflammatory response in the heart.
Objective: To evaluate the possible protective effect of D-L on cardiac function in a rat model of monocrotaline-induced PH (MCT-PH).
Methods: Electrocardiogram was monitored in vivo. Masson Trichrome technique was deployed to verify fibrosis in the heart. Contractility function of isolated atrial tissue was studied using organ bath chamber. Real-time quantitative PCR was applied to quantify inflammation in the right ventricle.
Results: The MCT-PH group showed electrical and structural heart remodeling, with the presence of fibrosis in the cardiac tissue and in vivo electrocardiographic changes. Treatment with D-L partially prevented the development of tissue fibrosis and the increase in P wave duration in the MCT-PH group. The contraction and relaxation velocity of isolated right and left atrium were accelerated in CTR and MCT-PH animals treated with D-L. Finally, D-L was able to prevent the abnormal expression of the key inflammatory cytokines (interleukin 1-β, interleukin 6 and tumor necrosis factor-α) in the right ventricle of MCT-PH animals. D-L was able to enhance the production of the anti-inflammatory cytokine Interleukin-10.
Conclusion: Our results showed that in vivo administration of D-L partially prevented the molecular, structural and functional remodeling of the heart in the MCT-PH model with attenuation of the inflammatory response in the heart.
Fundamento: O D-Limoneno (D-L) é o principal monoterpeno monocíclico com propriedades anti-inflamatórias encontrado em plantas citrus. A Hipertensão pulmonar (HP) pode causar disfunção cardíaca direita e aumentar o risco de morte, em parte devido à resposta inflamatória no coração.
Objetivo: Avaliar o possível efeito protetor do D-L sobre a função cardíaca em um modelo de HP induzida por Monocrotalina (MCT) (HP-MCT) em ratos.
Métodos: Monitoramento eletrocardiográfico in vivo. A técnica de coloração tricromo de Masson foi empregada para verificar fibrose no coração. A função de contratilidade do tecido atrial foi estudada usando o banho de órgãos isolados. O PCR quantitativo em tempo real foi aplicado para quantificar inflamação no ventrículo direito.
Resultados: O grupo HP-MCT mostrou remodelamento estrutural e elétrico do coração, com a presença de fibrose no tecido cardíaco e alterações eletrocardiográficas in vivo. O tratamento com D-L preveniu em parte o desenvolvimento de fibrose tecidual e o aumento na duração da onda P no grupo HP-MCT. As velocidades de contração e de relaxamento do átrio direito e do átrio esquerdo isolado foram aceleradas nos animais CTR e HP-MCT tratados com D-L. Finalmente, o D-L foi capaz de prevenir a expressão anormal das citocinas inflamatórias chave, interleucina 1-β, interleucina 6 e fator de necrose tumoral α, no ventrículo direito dos animais do modelo HP-MCT. D-L foi capaz de aumentar a produção da citocina anti-inflamatória interleucina-10.
Conclusão: Nossos resultados mostraram que a administração in vivo de D-L preveniu em parte o remodelamento molecular, estrutural e funcional do coração no modelo HP-MCT com atenuação da reposta inflamatória no coração.