Objective: Evaluation of the safety and effectiveness of Relatox, botulinum toxin type A in patients with focal spasticity (FS) of the upper limb as a result of a cerebrovascular accident (CVA) or traumatic brain injury (TBI).
Material and methods: A multicenter, prospective, single-blinded, randomized, comparative clinical study included 210 patients of both sexes aged 18-75 years after moderate to severe TBI and CVA in seven sites in the Russian Federation. The patients were randomized into two groups. Group 1 patients (n=105) with focal spasticity of the upper limb received Relatox injections into the muscles of the target pathological patterns (flexion of the elbow, hand, or fingers); Group 2 patients (n=105) received Dysport injections (reference agent). The drugs were injected with electromyographic (EMG) or ultrasound (US) control at a dose of no more than 400 Units of Relatox or 1000 Units of Dysport. Botulinum therapy was administered to patients for the first time or repeatedly, but not earlier than 3 months after CVA or TBI and 3 months (12 weeks) after the previous injection. At 4 and 12 weeks, spasticity was assessed using the Modified Ashworth Scale (MAS) for the muscles of the target spasticity pattern of the upper limb, the severity of disability was used to assess the Disability Assessment Scale (DAS), the severity of pain was evaluated using to the Numerical Pain Rating Scale (NPRS), and the satisfaction with treatment was measured by the Patient Global Impression of Improvement (PGI-I). The rate of adverse events (AEs) was reported.
Results: A decrease in spasticity (decrease in MAS values) was shown in both groups without statistically significant intergroup differences at 4 weeks after injection for the muscles of the leading spasticity pattern of the upper limb (efficacy was assessed jointly for all target patterns) compared to the total score at the screening visit. The effect persisted for 12 weeks (more pronounced in the Relatox group). A significant decrease in pain severity according to the NPRS scale without significant intergroup differences was reported in both groups (slightly greater in Relatox group patients). The decrease in the mean DAS score with a statistically significant intergroup difference in hygiene, dressing, and overall well-being according to the PGI-I overall improvement scale was also greater in patients who received Relatox. Few local and systemic AEs were reported in both groups, with no intergroup differences. There were no significant deviations in laboratory parameters.
Conclusion: The results indicate the safety, good tolerability, and efficacy of Relatox in patients with focal spasticity of the upper limb after focal brain damage due to CVA or TBI, comparable and even slightly longer in duration than those of Dysport, which supports its widespread use in the rehabilitation.
Цель исследования: Оценка безопасности и эффективности препарата ботулинического токсина типа А Релатокс у пациентов с фокальной спастичностью верхней конечности (ФС), развившейся вследствие инсульта (острое нарушение мозгового кровообращения, ОНМК) или черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
Материал и методы: В мультицентровом простом проспективном слепом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании приняли участие 210 пациентов обоих полов в возрасте 18—75 лет после ЧМТ средней и тяжелой степени и ОНМК из семи исследовательских центров Российской Федерации. Пациенты были рандомизированы в две группы. В 1-й группе (n=105) проводились инъекции препарата Релатокс пациентам с фокальной спастичностью верхней конечности в мышцы целевых патологических паттернов (сгибание локтевого сустава, кисти или пальцев), во 2-й (n=105) — инъекции препарата Диспорт (препарат сравнения). Препараты вводились под электромиографическим (ЭМГ) или ультразвуковым (УЗ) контролем в дозе не более 400 ЕД Релатокса или 1000 ЕД Диспорта. Ботулинотерапия проводилась пациентам впервые или повторно, но не ранее 3 мес после ОНМК или ЧМТ и 3 мес (12 нед) после предыдущей иньекции. Через 4 и 12 нед оценивали спастичность по модифицированной шкале Эшворта (MAS) для мышц целевого паттерна спастичности верхней конечности; степень ограничения возможностей по шкале ограничения возможностей (Disability Assessment Scale, DAS); выраженность боли по шкале оценки боли (Numerical Pain Rating Scale, NPRS); удовлетворенность лечением измеряли по шкале оценки пациентом общего улучшения (Patient Global Impression of Improvement, PGI-I). Регистрировалась частота возникновения нежелательных явлений (НЯ).
Результаты: Показано снижение спастичности (уменьшение значений по шкале MAS) в обеих группах без статистически значимых межгрупповых различий через 4 нед после инъекции для мышц ведущего паттерна спастичности верхней конечности (оценка эффективности проводилась совместно для всех целевых паттернов) по сравнению с суммарным баллом на визите скрининга и сохранение эффекта в течение 12 нед (более выраженное в группе Релатокс). Достоверное снижение выраженности боли по шкале NPRS без значимых межгрупповых различий зарегистрировано в обеих группах (несколько больше у пациентов, получивших инъекции препарата Релатокс). Снижение среднего балла по шкале DAS со статистически значимой межгрупповой разницей по показателям «гигиена», «одевание» и улучшение общего самочувствия по шкале общего улучшения PGI-I также было больше у пациентов, получивших инъекции препарата Релатокс. Количество зарегистрированных местных и системных НЯ в обеих группах было незначительным и не отличалось в обеих группах. Не было зафиксировано существенных отклонений в лабораторных показателях.
Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о безопасности, хорошей переносимости и эффективности препарата Релатокс у пациентов с фокальной спастичностью верхней конечности после очагового поражения головного мозга вследствие ОНМК или ЧМТ, сопоставимых и даже несколько превышающих по длительности эффекта таковые у препарата Диспорт, что позволяет рекомендовать его для широкого использования в процессе реабилитации.
Keywords: Dysport; Relatox; botulinum toxin type A; elbow flexion; flexion of the fingers; focal spasticity of the upper limb; hand flexion; rehabilitation; spasticity pattern.