Phytoceutical Isoquercitrin and Ethanolic Extracts from Pequi (Caryocar coriaceum Wittm) Reverse Alcohol Withdrawal-Induced Anxiety in Adult Zebrafish (Danio rerio)

Yatagan M da Rocha; Luzia Débora S Marques; Gabriela A do Nascimento; Maria Rayane C de Oliveira; Luiz F Wemmenson G Moura; Daniela Braga de Sousa; Keciany A de Oliveira; Saulo C Magalhães; Solange de O Pinheiro; Franciglauber S Bezerra; Hamilton M Ishiki; Kalina Kelma O de Sousa; Sacha A A R Santos; Natália C G Vieira; Antonio E Vieira-Neto; Daniela R Alves; Wildson Max B da Silva; Lucas S Frota; Selene M de Morais; Larissa M R da Silva; Henrique D Melo Coutinho; Renalison Farias-Pereira; Adriana R Campos; Francisco Ernani A Magalhães

doi:10.1016/j.bbr.2025.115439

Phytoceutical Isoquercitrin and Ethanolic Extracts from Pequi (Caryocar coriaceum Wittm) Reverse Alcohol Withdrawal-Induced Anxiety in Adult Zebrafish (Danio rerio)

Behav Brain Res. 2025 Jan 17:115439. doi: 10.1016/j.bbr.2025.115439. Online ahead of print.

Authors

Yatagan M da Rocha¹, Luzia Débora S Marques¹, Gabriela A do Nascimento¹, Maria Rayane C de Oliveira¹, Luiz F Wemmenson G Moura¹, Daniela Braga de Sousa¹, Keciany A de Oliveira², Saulo C Magalhães³, Solange de O Pinheiro⁴, Franciglauber S Bezerra⁵, Hamilton M Ishiki⁵, Kalina Kelma O de Sousa⁵, Sacha A A R Santos⁶, Natália C G Vieira⁶, Antonio E Vieira-Neto⁶, Daniela R Alves⁷, Wildson Max B da Silva⁷, Lucas S Frota⁷, Selene M de Morais⁸, Larissa M R da Silva⁹, Henrique D Melo Coutinho¹⁰, Renalison Farias-Pereira¹¹, Adriana R Campos¹², Francisco Ernani A Magalhães¹³

Affiliations

¹ Programa de Pós-Graduação em Nutrição e Saúde (PPGNS), Universidade Estadual do Ceará, CEP 60.741-000, Fortaleza-CE.
² Programa de Pós-Graduação em Nutrição e Saúde (PPGNS), Universidade Estadual do Ceará, CEP 60.741-000, Fortaleza-CE; Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PPGCF), Universidade Estadual do Ceará, CEP 60.741-000, Fortaleza-CE.
³ Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PPGCF), Universidade Estadual do Ceará, CEP 60.741-000, Fortaleza-CE.
⁴ Laboratório de Química Inorgânica (LQUIN), Campus do ItaperiUniversidade Estadual do Ceará, CEP 60.741-000, Fortaleza-CE.
⁵ Laboratório de Bioprospecção de Produtos Naturais e Biotecnologia (LBPNB), Campus CECITEC, CEP 60.660-000, Tauá-CE, Brasil.
⁶ Universidade de Fortaleza, Rede Nordeste de Biotecnologia (RENORBIO), Núcleo de Biologia Experimental (NUBEX), CEP 60.811-650, Fortaleza, Ceará, Brasil.
⁷ Universidade Estadual do Ceará, Programa de Pós-Graduação em Ciências Naturais (PPGCS), Laboratório de Análises Cromatográficas e Espectroscópicas (LACES), Campus do Itaperi, CEP 60714-903, Fortaleza-CE, Brazil.
⁸ Universidade Estadual do Ceará, Programa de Pós-Graduação em Ciências Naturais (PPGCS), Laboratório de Análises Cromatográficas e Espectroscópicas (LACES), Campus do Itaperi, CEP 60714-903, Fortaleza-CE, Brazil. Electronic address: [email protected].
⁹ Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologia de Alimentos (PPGCTA), Laboratório de Microbiologia de Alimentos, Campos do Pici, CEP 60.356.000, Fortaleza, Ceará, Brazil. Electronic address: [email protected].
¹⁰ Universidade Regional do Carriri - URCA, Programa de Pós-Graduação em Química Biológica (PPGQB), Laboratório de Microbiologia e Biologia Molecular (LMBM), CEP 63105-000, Crato, Ceará, Brazil. Electronic address: [email protected].
¹¹ Department of Biological Sciences, Kean University, Kean Union Campus, NJ, USA 07083. Electronic address: [email protected].
¹² Universidade de Fortaleza, Rede Nordeste de Biotecnologia (RENORBIO), Núcleo de Biologia Experimental (NUBEX), CEP 60.811-650, Fortaleza, Ceará, Brasil. Electronic address: [email protected].
¹³ Programa de Pós-Graduação em Nutrição e Saúde (PPGNS), Universidade Estadual do Ceará, CEP 60.741-000, Fortaleza-CE; Laboratório de Bioprospecção de Produtos Naturais e Biotecnologia (LBPNB), Campus CECITEC, CEP 60.660-000, Tauá-CE, Brasil. Electronic address: [email protected].

PMID: 39828088
DOI: 10.1016/j.bbr.2025.115439

Abstract

Pharmacotherapy in Alcohol Withdrawal Syndrome (AWS), which is a mental disorder, generally involves benzodiazepines due to their action via GABA, but their side effects, such as excessive sedation, mental confusion and risk of dependence, are considerable. It is important to investigate the anxiolytic potential of plants such as Caryocar coriaceum, due to the presence of secondary metabolic compounds, such as isoquercitrin, capable of promoting the reduction of anxiety during AWS. We evaluated the anxiolytic-like potential of ethanolic extracts from the leaves (EEPL) and pulp (EEPP) of C. coriaceum, and its major compound, isoquercitrin (IsoQuer), in adult zebrafish (Danio rerio) during alcohol withdrawal. Adult zebrafish (n = 8 per group) were treated (20 µL; p.o) with EEPL, or EEPP or IsoQuer (0.01 or 0.05 or 0.1 or 0.5 or 1.0 mg/mL) and submitted to the 96-hour acute toxicity test. Flumazenil in aZF and molecular Docking of IsoQuer were used to investigate the GABAergic involvement. Finally, the anxiolytic-like activity was evaluated during alcohol withdrawal in adult zebrafish. The results indicated that EEPL, EEPP and IsoQuer are safe and have no sedative effect on adult zebrafish. Furthermore, they demonstrated a pharmacological potential in the treatment of alcohol withdrawal-induced anxiety, mediated by the GABAergic system, evidenced in the in-silico study by the stable isoquercitrin-GABA_A complex, the main constituent of the extracts. These findings suggest an anxiolytic herbal potential of C. coriaceum and isoquercitrin, providing an alternative for the treatment of anxiety associated with AWS.

Keywords: Alcohol Withdrawal; Anxiety; Caryocar coriaceum; GABAergic system; Isoquercitrin.