« Lipoprotéine(a) » : différence entre les versions
Contenu supprimé Contenu ajouté
m →Génétique : coquille à apolipoprotéine |
muvalaptine |
||
| (33 versions intermédiaires par 17 utilisateurs non affichées) | |||
Ligne 1 :
{{autre|les lipoprotéines en général|Lipoprotéine}}
La '''lipoprotéine(a)''' (abrégé couramment en '''Lp(a)''') est une [[lipoprotéine]].▼
{{infobox Gène}}
▲La '''lipoprotéine(a)''' (abrégé couramment en '''Lp(a)''') est une [[lipoprotéine]]. Son [[gène]], ''LPA'', est situé sur le [[chromosome 6 humain]].
L'augmentation de son taux est un [[facteurs de risque cardio-vasculaire|facteur de risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire]].
Cette protéine est retrouvée chez les grand-singes, l'Homme ainsi que chez le Hérisson. Les études sur d'autres animaux (rats et souris habituellement utilisés en expérimentations animales) ne sont donc pas possibles<ref>{{Lien web |prénom=Dr GUIMONT |nom=Marie-Christine |titre=Thesis: Lipoprotein(a) Lp(a) |url=https://bio-economie.com/these.htm |site=bio-economie.com |consulté le=2022-01-19}}</ref>.
La lipoprotéine(a) est constituée d'une particule [[Lipoprotéine de basse densité|LDL]] liée de manière covalente à une apolipoprotéine(a) (à ne pas confondre avec l'[[apolipoprotéine A]]). L'apoliprotéine(a) est proche structurellement de la [[plasmine]] sans activité fibrinolytique démontrée et sa taille est variable. ▼
==
▲La lipoprotéine(a) est constituée d'une particule [[Lipoprotéine de basse densité|LDL]] liée de manière covalente à une apolipoprotéine(a) (à ne pas confondre avec l'[[apolipoprotéine A]]). L'
==
Il s'agit de l'un des facteurs génétiques les plus importants des [[maladie cardiovasculaire|maladies cardiovasculaires]]<ref name="Kronenberg 2013"/>. Le taux sanguin de cette protéine ne semble pas être influencé par un régime ou par des facteurs environnementaux<ref name="Tsimikas 2012"/>. Il varie selon l'origine ethnique du patient, les afro-américains ayant un taux de base trois fois plus grand que chez le blanc<ref name="Tsimikas 2022"/>.
Son taux est corrélé avec une augmentation du risque vasculaire<ref name="Nordestgaard 2010"/>{{,}}<ref name="Danesh 2000"/>. L'augmentation de son taux comporte un facteur génétique<ref name="Clarke 2009"/>. Il existe également des arguments en faveur d'un rôle causal et non une simple association statistique<ref name="Kamstrup 2010"/>. ▼
== Rôle ==
Son taux ne semble pas être corrélé avec celui du LDL et semble inversement corrélé avec celui des [[triglycéride]]s<ref name="Jenner 1993"/>. Ainsi un taux bas de LDL et un taux élevé de Lp(a) augmente le risque de survenue d'accidents cardiaques<ref name="Khera 2014"/>.▼
Il s'agit du transporteur principal des [[phospholipide]]s oxydés<ref name="Bergmark 2008"/>, ces derniers intervenant dans la genèse de l'[[athérome]]<ref name="Tsimikas 2008"/>. En particulier, ils induisent une concentration de [[monocyte]]s dans la paroi artérielle et stimulent la production locale de [[cytokine]]s<ref name="van der Valk 2016"/>.
▲Son taux est corrélé avec une augmentation du risque vasculaire<ref name="Nordestgaard 2010"/>{{,}}<ref name="Danesh 2000"/> et de la mortalité<ref name="Langsted 2019"/>, et ce, de manière indépendante de celui du [[lipoprotéine de basse densité|LDL cholestérol]]. L'augmentation de son taux comporte un facteur génétique<ref name="Clarke 2009"/>. Il existe également des arguments en faveur d'un rôle causal et non une simple association statistique<ref name="Kamstrup 2010"/>. Une corrélation semble exister également avec le risque de survenue d'une [[fibrillation atriale]]<ref name="Mohammadi-Shemirani 2022"/>.
▲Son taux ne semble pas être corrélé avec celui du LDL et semble inversement corrélé avec celui des [[triglycéride]]s<ref name="Jenner 1993"/>.
Une taille réduite de l'apolipoprétine(a) serait également corrélée avec une majoration du risque de survenue d'une maladie cardiaque<ref name="Rifai 2004"/>.
Un variant du gène ''LPA'' est associé avec la présence de calcifications de la [[valve aortique]]<ref name="Thanassoulis 2013"/> et le taux de lipoprotéine(a) est corrélé avec une progression plus rapide d'un [[rétrécissement aortique]]<ref name="Capoulade 2015"/> mais ce point reste discuté<ref name="Kaiser 2022"/>.
==Cible thérapeutique==▼
La [[niacine]] réduit la concentration sanguine<ref name="Carlson 1989"/> en lipoprotéine(a), mais sans preuve de réduction du risque cardiaque. Les techniques d'[[aphérèse (médecine)|aphérèse]]s permettent de baisser de façon importante le taux sanguins de Lp(a). Utilisées chez des patients avec un taux très élevé, elles entraînent la réduction du risque vasculaire<ref name="Leebmann 2013"/> avec des arguments pour une régression de l'[[athérome]]<ref name="Safarova 2013"/>.▼
▲== Cible thérapeutique ==
Le taux sanguin souhaité doit être inférieur à 500mg/l, ce qui est le cas de 80 % de la population générale<ref name="Nordestgaard 2010"/>. Toutefois il n'existe, pour l'instant, pas de preuve d'une baisse isolée de la lipoprotéine(a) par médicament, permet une réduction du risque cardio-vasculaire
La [[niacine]] réduit la concentration sanguine<ref name="Carlson 1989"/> en lipoprotéine(a), mais sans preuve de réduction du risque cardiaque. Les [[statine]]s augmentent le taux de lp(a)<ref name="Kostner 1989"/>. L'[[évolocumab]], un inhibiteur du [[PCSK9]], diminue son taux<ref name="Raal 2016"/> mais de manière peu importante<ref name="Stiekema 2019"/>.
▲
Un [[Interférence par ARN|ARN interférent]] du gène ''LPA'' est en cours de développement, permettant une baisse importante du taux sanguin de la lipoprotéine(a)
<ref name="Nissen 2022"/>. La muvalaptine inhibe la formation de la lipoprotéine(a) et permet la réduction du taux de cette dernière<ref name="Nicholls 2023"/>.
Le [[curcuma]] permet de faire descendre de manière significative le taux sanguin de Lpa<ref name="Panahi 2017"/>. Les thérapies anti-œstrogènes aussi<ref>{{Article|prénom1=Federica|nom1=Fogacci|prénom2=Claudio|nom2=Borghi|prénom3=Sergio|nom3=Davinelli|prénom4=Giovanni|nom4=Scapagnini|titre=Impact of anti-oestrogen therapy on lipoprotein(a) in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of double-blind placebo-controlled clinical studies|périodique=Endocrine|date=2022-12-21|issn=1559-0100|pmid=36542268|doi=10.1007/s12020-022-03287-2|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542268|consulté le=2023-01-07}}</ref>.
== Notes et références ==
<references>
<ref name="Kronenberg 2013">Kronenberg F, Utermann G, [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2796.2012.02592.x/full ''Lipoprotein(a): resurrected by genetics''], J Intern Med, 2013;273:6–30</ref>
<ref name="Tsimikas 2012">Tsimikas S, Hall JL, [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109712019535 ''Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies''], J Am Coll Cardiol, 2012;60:716–721</ref>
<ref name="Bergmark 2008">Bergmark C, Dewan A, Orsoni A et al. ''[http://www.jlr.org/content/49/10/2230 A novel function of lipoprotein [a] as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma''], J Lipid Res, 2008;49:2230–2239</ref>
<ref name="Tsimikas 2008">Tsimikas S, Witztum JL, [http://journals.lww.com/co-lipidology/pages/articleviewer.aspx?year=2008&issue=08000&article=00008&type=abstract ''The role of oxidized phospholipids in mediating lipoprotein(a) atherogenicity''], Curr Opin Lipidol, 2008;19:369–377</ref>
<ref name="Tsimikas 2022">Tsimikas S, Marcovina SM, [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054286 ''Ancestry, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Risk Thresholds''], J Am Coll Cardiol, 2022;80:934-946,</ref>
<ref name="van der Valk 2016">van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J et al. [http://circ.ahajournals.org/content/134/8/611 ''Oxidized phospholipids on Lipoprotein(a) elicit arterial wall inflammation and an inflammatory monocyte response in humans''], Circulation, 2016;134:611-624</ref>
<ref name="Nordestgaard 2010">Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K et al. [http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/31/23/2844 ''Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status''], Eur Heart J, 2010;31:2844-2853</ref>
<ref name="Danesh 2000">Danesh J, Collins R, Peto R, [http://circ.ahajournals.org/content/102/10/1082 ''Lipoprotein(a) and coronary heart disease''], Circulation, 2000;102:1082-1085</ref>
<ref name="Langsted 2019">Langsted A, Kamstrup PR, Nordestgaard BG, [https://academic.oup.com/eurheartj/article/40/33/2760/5273475 ''High lipoprotein(a) and high risk of mortality''], Eur Heart J, 2019;40:2760–2770</ref>
<ref name="Clarke 2009">Clarke R, Peden JF, Hopewell JC et al. [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0902604 ''Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease''], N Engl J Med, 2009;361:2518-2528</ref>
<ref name="Kamstrup 2010">Kamstrup PR, [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021915010000043 ''Lipoprotein(a) and ischemic heart disease—a causal association?''], Atherosclerosis, 2010;211:15-23</ref>
<ref name="Mohammadi-Shemirani 2022">Mohammadi-Shemirani P, Chong M, Narula S et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722004521 ''Elevated lipoprotein(a) and risk of atrial fibrillation: an observational and Mendelian randomization study''], J Am Coll Cardiol, 2022;79:1579-1590</ref>
<ref name="Jenner 1993">Jenner JL, Ordovas JM, Lamon-Fava S et al. [http://circ.ahajournals.org/content/87/4/1135 ''Effects of age, sex, and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels''], Circulation, 1993;87:1135-1141</ref>
Ligne 37 ⟶ 70 :
<ref name="Rifai 2004">Rifai N, Ma J, Sacks FM et al. [http://www.clinchem.org/content/50/8/1364 ''Apolipoprotein(a) size and lipoprotein(a) concentration and future risk of angina pectoris with evidence of severe coronary atherosclerosis in men: The Physicians' Health Study''], Clin Chem, 2004;50:1364-1371</ref>
<ref name="Thanassoulis 2013">Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS et al. [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1109034 ''Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis''], N Engl J Med, 2013;368:503–512</ref>
<ref name="Capoulade 2015">Capoulade R, Chan KL, Yeang C et al. [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109715044654 ''Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis''], J Am Coll Cardiol, 2015;66:1236–1246</ref>
<ref name="Kaiser 2022">Kaiser Y, van der Toorn JE, Singh SS et al. [https://academic.oup.com/eurheartj/article/43/39/3960/6649081 ''Lipoprotein(a) is associated with the onset but not the progression of aortic valve calcification''], European Heart Journal, 2022;43:3960–3967</ref>
<ref name="Carlson 1989">Carlson LA, Hamsten A, Asplund A; [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2796.1989.tb01393.x/abstract ''Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidaemic subjects treated with nicotinic acid''], J Intern Med, 1989;226:271-276</ref>
<ref name="Kostner 1989">Kostner GM, Gavish D, Leopold B, Bolzano K, Weintraub MS, Breslow JL, [http://circ.ahajournals.org/content/80/5/1313.long ''HMG CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp(a) levels''], Circulation, 1989;80:131–139</ref>
<ref name="Leebmann 2013">Leebmann J, Roseler E, Julius U et al. [http://circ.ahajournals.org/content/128/24/2567.long ''Lipoprotein Apheresis in Patients with Maximally Tolerated Lipid Lowering Therapy, Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinemia and Progressive Cardiovascular Disease: Prospective Observational Multicenter Study''], Circulation, 2013;128:2567–2576</ref>
<ref name="Raal 2016">Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. [http://www.jlr.org/content/57/6/1086 ''PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp(a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role''], J Lipid Res, 2016;57:1086–1096</ref>
<ref name="Stiekema 2019">Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL et al. [https://academic.oup.com/eurheartj/article/40/33/2775/5251903 ''Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment''], Eur Heart J, 2019;40:2775
–2781</ref>
<ref name="Safarova 2013">Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI et al. [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567568812000268 ''Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography''], Atheroscler Suppl, 2013;14:93–99</ref>
<ref name="Nissen 2022">Nissen SE, Wolski K, Balog C et al. [https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790912 ''Single ascending dose study of a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) production in individuals with elevated plasma lipoprotein(a) levels''], JAMA, 2022;327:1679–1687</ref>
<ref name="Nicholls 2023">Nicholls SJ, Nissen SE, Fleming C et al. [https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2808864''Muvalaplin, an oral small molecule inhibitor of lipoprotein(a) formation: a randomized clinical trial''], JAMA, 2023;330:1042–53</ref>
<ref name="Panahi 2017">{{Article|prénom1=Yunes|nom1=Panahi|prénom2=Nahid|nom2=Khalili|prénom3=Ebrahim|nom3=Sahebi|prénom4=Soha|nom4=Namazi|titre=Curcuminoids modify lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial|périodique=Complementary Therapies in Medicine|volume=33|date=August 2017|issn=1873-6963|pmid=28735818|doi=10.1016/j.ctim.2017.05.006|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28735818|consulté le=2017-11-26|pages=1–5}}</ref>
</references>
== Voir aussi ==
=== Articles connexes ===
* {{...}}
=== Bibliographie ===
* {{Article |langue=en |prénom1=Jacob |nom1=Joseph |prénom2=Jaideep Chanayil |nom2=Menon |prénom3=Placid K. |nom3=Sebastien |prénom4=Abish |nom4=Sudhakar |titre=Association of lipoprotein (a) with coronary artery disease in a South Asian population: A case-control study |périodique=PLOS ONE |volume=17 |numéro=5 |date=2022-05-03 |issn=1932-6203 |doi=10.1371/journal.pone.0267807 |lire en ligne=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0267807 |consulté le=2022-05-03 |pages=e0267807}}
{{portail|Médecine|Biologie cellulaire et moléculaire}}
[[Catégorie:Lipoprotéine]]
[[Catégorie:Chromosome 6 humain]]
| |||