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== Mécanisme d'action et devenir dans l'organisme ==
=== Mécanisme d'action ===
Le mécanisme d'action complet du paracétamol reste inconnu, un siècle après sa découverte<ref>{{article|langue=en |prénom1=J.|nom1=Bonnefont |prénom2=J. P. |nom2=Courade |prénom3=A. |nom3=Alloui |prénom4=A. |nom4=Eschalier |titre=Mechanism of the Antinociceptive Effect of Paracetamol |périodique=[[Drugs (journal)|{{lang|en|Drugs}}]] |vol=63 |no=2 (Spec) |année=2003 |passage=1-4 |issn=0012-6667 |issn2=1179-1950 |url=http://adisonline.com/drugs/Abstract/2003/63992/Mechanism_of_the_Antinociceptive_Effect_of.2.aspx |doi= |pmid=14758785}}.</ref>. Cependant, il a été démontré qu'il agit principalement au niveau du [[système nerveux central]]<ref name="foch">{{lien brisé|consulté le=30 mars 2013 |url=http://www.anesthesie-foch.org/s/article.php3?id_article=681 |titre=''Actualité du paracétamol''}}, ''Évaluation et traitement de la douleur'', 2006, {{p.}}|639-648}}, C. Remy, E. Marret, F. Bonnet, Département d'anesthésie-réanimation, hôpital Tenon, {{date-|9 septembre 2006}}, [[Elsevier Masson|Elsevier Masson SAS]], {{consulté le |5 octobre 2007}}.</ref>. Selon une étude de 2006, le paracétamol agirait en inhibant au niveau central la production de [[prostaglandine]]s, impliquées dans les processus de la [[douleur]] et de la [[fièvre]], par le biais d'une action inhibitrice sur l'enzyme prostaglandine {{fchim|H<sub>|2</sub>}} synthase ([[PGHS]]), qui comporte notamment un site actif « [[cyclooxygénase]] » (ou COX), cible de la majorité des [[anti-inflammatoire non stéroïdien]] (AINS), et un site « [[peroxydase]] » (ou POX), sur lequel agirait le paracétamol<ref name="Aronoff 2006">{{en}} Aronoff D.M., Oates J.A., Boutaud O., {{lang|en|''New insights into the mechanism of action of acetaminophen: Its clinical pharmacologic characteristics reflect its inhibition of the two prostaglandin H2 synthases''}}. ''[[Clinical Pharmacology & Therapeutics|{{lang|en|Clin. Pharmacol. Ther.}}]]'' 2006 ; 79 : 9-19. {{PMID|16413237}}.</ref>.
Le paracétamol n'aurait pas d'action directe sur le COX-1 et le COX-2<ref name="y a-t-il un rationnel">Y a-t-il un rationnel à combiner le paracétamol et un {{abréviation discrète|AINS|anti-inflammatoire non stéroïdien}} ? Kuntheavy-Roseline ING. [http://www.hcuge.ch/Pharmacie/ens/mas/diplome_ri.pdf En ligne{{pdf}}].</ref>, les deux formes de {{abréviation discrète|COX|cyclooxygénase}} sur lesquelles agissent les {{abréviation discrète|AINS|anti-inflammatoire non stéroïdien}} comme l'[[Acide acétylsalicylique|aspirine]] ou l'[[ibuprofène]]. On soupçonne l'existence d'une nouvelle [[isoenzyme]], le COX-3 (enzyme produite par épissage successif de la COX-1 entraînant un décalage de lecture des bases par le corps humain), sur laquelle agirait spécifiquement le paracétamol<ref>{{en}} ''{{lang|en|''COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression''}}'' N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos {{lang|en|and col.}} {{PMID|12242329}}.</ref> et qui expliquerait pourquoi le paracétamol réduit la fièvre et la douleur tout en étant dénué d'activité anti-inflammatoire et antiplaquettaire. Pour l'instant, cette hypothèse n'a pas été prouvée chez l'humain<ref name="foch" />. D'autres mécanismes d'action ont été évoqués pour expliquer l'activité analgésique et antipyrétique du paracétamol. Un mécanisme d'action [[sérotonine]]rgique central est suspecté depuis quelque temps<ref name="Bonnefont 2003">{{en}} Bonnefont J, Alloui A, Chapuy E, {{et al.}} ''{{lang|en|''Orally administered paracetamol does not act locally in the rat formalin test: evidence for a supraspinal, serotonin-dependent antinociceptive mechanism''}}''. {{lang|en|{{lien|lang=en|trad=Anesthesiology (journal)|fr=Anesthesiology}}}} 2003 ; 99 : 976-81. {{PMID|14508334}}.</ref>. Le paracétamol potentialiserait l'effet des [[neurone]]s sérotoninergiques descendants de la [[moelle épinière]] exerçant un contrôle inhibiteur sur les voies de la douleur. Par ailleurs, le paracétamol pourrait agir en limitant la libération de Béta-[[endorphine]]s<ref name="Sprott 2005">{{en}} Sprott H, Shen H, Gay S, {{et al.}} ''{{lang|en|''Acetaminophen may act through beta endorphin''}}''. Ann Rheum Dis 2005 ; 64 : 1522. [http://ard.bmj.com/cgi/content/short/64/10/1522 En ligne].</ref>.
Les recherches récentes montrent que l'ion [[peroxynitrite]] pourrait être la source oxydante permettant aux {{abréviation discrète|COX|cyclooxygénase}} de transformer l'[[acide arachidonique]] en [[prostaglandine]]<ref>{{en}} {{lang|en|The Organic Chemistry of Biological Pathways}} ; {{lien|lang=en|trad=John E. McMurry|texte=John andMcMurry}} et {{lien|lang=en|trad=Tadhg Begley}}, {{p.|366}} édition française.</ref>{{,}}<ref>{{en}} [https://www.pnas.org/content/pnas/93/26/15069.full.pdf « {{lang|en|Peroxynitrite, the coupling product of nitric oxide and superoxide, activates prostaglandin biosynthesis}} »{{pdf}}] ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences|{{lang|en|Proc. Natl. Acad. Sci. USA}}]]'' {{Vol. |93}}, {{p.|15069–15074}}, December{{date-|Décembre 1996}}.</ref>. De même que la [[{{lien|lang=en|trad=nitrotyrosine]]}}<ref>{{article|lang=en |auteurs=Csaba Szabó, Harry Ischiropoulos et Rafael Radi |titre=Peroxynitrite: biochemistry, pathophysiology and development of therapeutics |journal=[[Nature Reviews Drug Discovery|{{lang|en|Nat. Rev. Drug Discov.}}]] |vol=6 |date=août 2007 |passage=662-680 |doi=10.1038/nrd2222 |lien brisé=http://www.enzim.hu/~lbarna/articles/17667957.pdf}}.</ref> est un marqueur spécifique de l'excès de [[peroxynitrite]]s agissant comme agent nitrant sur le cycle phénolique activé de la [[tyrosine]], le nitroparacétamol <ref>{{en}} [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4134829/pdf/OMCL2014-129651.pdf « {{lang|en|Nitric Oxide-Related Oxidative Stress and Redox Status}} »{{pdf}}] ''{{lang|en|Hindawi Publishing Corporation}}'' 2014 Article {{nobr|ID 129651}}.</ref> formé par nitration directe du paracétamol par les [[peroxynitrite]]s les consommerait et permettrait d'annihiler la synthèse des [[prostaglandinesprostaglandine]]s.
=== Pharmacocinétique ===
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