「クロストリジウム・ディフィシル腸炎」の版間の差分

{{Infobox Disease

| GeneReviewsName =

}}

<!-- Definition and symptoms -->

 

== 解説 ==

 

<!-- Treatment and epidemiology -->

治療法は、非重篤なCDIの場合は、抗生物質を中止するのみである。重篤な場合には、''C. difficile'' に対する抗生物質が投与される。最大で2割の患者で、CDIの再燃が発生する<ref name="Sherris">{{Cite book | author = Ryan KJ, Ray CG (editors) | title = Sherris Medical Microbiology | edition = 4th | pages = 322–4 | publisher = McGraw Hill | year = 2004 | isbn= 0-8385-8529-9 }}</ref>。2011年に米国では29,000名の患者が''C. difficile'' 感染症で亡くなった<ref name=Lessa2015 />。

 

<references group="注"/>

 

==徴候と症状==

CDIの徴候と症状は軽度な下痢から時に致死的な[[大腸炎]]までが含まれる<ref>{{Cite journal |vauthors=Joshi NM, Macken L, Rampton D | year = 2012 | title = Inpatient diarrhoea and ''Clostridium difficile'' infection | url = | journal = Clinical Medicine | volume = 12 | issue = 6| pages = 583–588 | doi=10.7861/clinmedicine.12-6-583}}</ref>。

 

 

小児の場合は、最適なCDI検出症状は、「1日3回以上の便通が2日以上継続した後の水性下痢」であり「発熱あり、食欲無し、嘔気および／または腹痛あり」であった<ref name="Moreno – June 2013" />。しかし、これらの感染症では重篤な大腸炎を起こしていても下痢がほとんどまたは全くない場合もある。

 

== 原因 ==

 

=== ''C. difficile'' ===

[[ファイル:Clostridium difficile EM.png|thumb|特徴的な太鼓バチ状の形状が見られる''C. difficile'' 桿菌の[[走査型電子顕微鏡]]像]]

 

顕微鏡下では、細胞の端が膨らんだ特徴的な太鼓バチ状の桿菌として観察される<!--栄養型の話っぽく書いてありますが、芽胞の話じゃないかという気がします-->{{要出典||date=2016年6月}}。''C. difficile'' は[[グラム染色]][[グラム陽性菌|陽性]]で、[[酸素]]不在下でヒト体温の[[寒天培地]]上で最適成長する。ストレスを与えると[[芽胞]]を形成して休眠し、栄養型では生存できない極端な環境でも生き延びることが可能である<ref name=Sherris />。

病原性''C. difficile'' 株は複数の[[毒素]]を産生する<ref>{{Cite journal|last=Di Bella|first=Stefano|last2=Ascenzi|first2=Paolo|last3=Siarakas|first3=Steven|last4=Petrosillo|first4=Nicola|last5=di Masi|first5=Alessandra|date=2016-01-01|title=Clostridium difficile Toxins A and B: Insights into Pathogenic Properties and Extraintestinal Effects|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27153087|journal=Toxins|volume=8|issue=5|doi=10.3390/toxins8050134|issn=2072-6651|pmc=4885049|pmid=27153087}}</ref>。その性質が最も良く判っている毒素は[[エンテロトキシン]]（腸毒素、{{仮リンク|Clostridium difficile toxin A|en|Clostridium difficile toxin A|label=''Clostridium difficile'' toxin A}}）と[[細胞毒性|サイトトキシン]]（細胞毒素、{{仮リンク|Clostridium difficile toxin B|en|Clostridium difficile toxin B|label=''Clostridium difficile'' toxin B}}）である。両者は感染患者に下痢および炎症を発生させるが、その寄与の大きさについては議論がなされている<ref name=Sherris />。トキシンAおよびトキシンBは、[[RhoファミリーGタンパク質|RhoファミリーG蛋白質]]をターゲットとして不活性化させるグルコース転移酵素である。トキシンBは低分子量GTP結合Rho蛋白質の[[ADPリボース化]]の減少と関連するメカニズムで[[アクチン]]の脱重合を誘導する<ref>{{Cite journal |vauthors=Just I, Selzer J, von Eichel-Streiber C, Aktories K | title = The low molecular mass GTP-binding protein Rh is affected by toxin a from ''Clostridium difficile'' | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 95 | issue = 3 | pages = 1026–31 | year = 1995 | pmid = 7883950 | pmc = 441436 | doi = 10.1172/JCI117747 }}</ref>。もう1つのトキシンである{{仮リンク|二元毒素|en|Pore-forming toxin#Binary toxins}}も産生されることが知られているが、疾患における役割は充分には解明されていない<ref>{{Cite journal |vauthors=Barth H, Aktories K, Popoff MR, Stiles BG | title = Binary Bacterial Toxins: Biochemistry, Biology, and Applications of Common Clostridium and Bacillus Proteins | journal = Microbiology and Molecular Biology Reviews : MMBR | volume = 68 | issue = 3 | pages = 373–402, table of contents | year = 2004 | pmid = 15353562 | pmc = 515256 | doi = 10.1128/MMBR.68.3.373-402.2004 }}</ref>。

 

 

''C. difficile'' は[[糞口経路]]でヒトからヒトへと感染する。この微生物は熱等に耐性を持つ芽胞を形成し、アルコール系の手指消毒液やルーチンに行われる清浄化では殺菌されない。芽胞は臨床環境下で長時間生存する。そのため、''C. difficile'' はほとんど全ての物の表面から検出され得る。一旦芽胞が体内に取り込まれると、芽胞の耐酸性により無傷で胃を通過する。[[胆汁酸]]に触れると、''C. difficile'' は“発芽”して栄養型となり、大腸内で増殖を開始する。

 

2005年中に、''C. difficile'' 強毒株が、[[制限酵素]]処理解析でBI型、[[パルスフィールドゲル電気泳動|パルスフィールド電気泳動]]で北米NAP1型、{{仮リンク|リボタイピング|en|ribotyping}}で027型であることが判明した。そのためこの菌株は''C. difficile'' BI/NAP1/027と呼ばれている<ref name=Rupnik_2009>{{Cite journal |vauthors=Rupnik M, Wilcox MH, Gerding DN | title = ''Clostridium difficile'' infection: New developments in epidemiology and pathogenesis | journal = Nature Reviews. Microbiology | volume = 7 | issue = 7 | pages = 526–36 | date = July 2009 | pmid = 19528959 | doi = 10.1038/nrmicro2164 }}</ref>。

 

=== リスク因子 ===

''C. difficile'' 腸炎の発生は、抗生物質である[[ニューキノロン]]、[[セファロスポリン]]、[[クリンダマイシン]]の使用と強く相関している<ref>{{Cite journal|last1=Luciano|first1=JA|last2=Zuckerbraun|first2=BS|title=''Clostridium difficile'' infection: prevention, treatment, and surgical management |journal=The Surgical clinics of North America|date=December 2014|volume=94|issue=6|pages=1335–49|pmid=25440127|doi=10.1016/j.suc.2014.08.006}}</ref>。

 

 

==== ヘルスケア環境 ====

 

長期入院している場合や介護施設に入居している場合は、1年以上の入院・入居は{{仮リンク|培養コロニー|en|Colony (biology)|label=菌定着}}の独立リスク因子である<ref name="Halsey">{{Cite journal | author = Halsey J | title = Current and future treatment modalities for ''Clostridium difficile''-associated disease | journal = American Journal of Health-System Pharmacy | volume = 65 | issue = 8 | pages = 705–15 | year = 2008 | pmid = 18387898 | doi = 10.2146/ajhp070077 }}</ref>。

 

==病態生理学==

 

==診断==

[[ファイル:Pseudomembranous colitis.JPG|thumb|偽膜性大腸炎を示す病理学的試料|80x80ピクセル]]

[[ファイル:Pseudomembranoese Colitis coronar.jpg|thumb|コンピュータ断層撮影上の偽膜性大腸炎]]

 

=== サイトトキシン検査 ===

 

=== トキシンELISA ===

 

 

=== その他の糞便検査 ===

== 予防 ==

=== 抗生物質 ===

 

=== 共生細菌 ===

 

=== 感染制御 ===

 

0.55%次亜塩素酸ナトリウム漂白液で物の表面を拭うと、芽胞が除去され、患者間の伝播が防がれる<ref>{{Cite journal |vauthors=Savidge TC, Urvil P, Oezguen N, Ali K, Choudhury A, Acharya V, Pinchuk I, Torres AG, English RD, Wiktorowicz JE, Loeffelholz M, Kumar R, Shi L, Nie W, Braun W, Herman B, Hausladen A, Feng H, Stamler JS, Pothoulakis C | title = Host S-nitrosylation inhibits clostridial small molecule–activated glucosylating toxins | journal = Nature Medicine | volume = 17 | issue = 9 | pages = 1136–41 | year = 2011 | pmid = 21857653 | pmc = 3277400 | doi = 10.1038/nm.2405 | laydate = 21 August 2011 | laysummary = http://www.sciencedaily.com/releases/2011/08/110821141128.htm | laysource = ScienceDaily }}</ref>。蓋付きのトイレを設置し、水を流す前に蓋を閉じる事も汚染リスクを減少させる<ref>{{Cite web|url=http://www.medscape.com/viewarticle/756189|title=Flush With Germs: Lidless Toilets Spread ''C. difficile''|accessdate=2016-07-07|author=Laidman J|date=29 December 2011|publisher=Medscape}}</ref>。

CDI患者はCDI患者のみを集めた部屋に収容するか、個室に隔離すべきである<ref name=Dubb2014 />。

 

 

==治療==

 

=== 医薬品投与 ===

多くの異なる抗生物質が''C. difficile'' 治療に用いられ、いずれもそれなりの効果がある<ref name=Butler2011>{{Cite journal |vauthors=Drekonja DM, Butler M, MacDonald R, Bliss D, Filice GA, Rector TS, Wilt TJ | title = Comparative effectiveness of ''Clostridium difficile'' treatments: a systematic review | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 155 | issue = 12 | pages = 839–47 | date = 20 December 2011 | pmid = 22184691 | doi = 10.7326/0003-4819-155-12-201112200-00007 }}</ref>。

* [[フィダキソマイシン]]は軽度から中等度の疾患に対してバンコマイシンと同等の効果を持つ<ref name=Craw2012>{{Cite journal |vauthors=Crawford T, Huesgen E, Danziger L | title = Fidaxomicin: a novel macrocyclic antibiotic for the treatment of ''Clostridium difficile'' infection. | journal = American Journal of Health-System Pharmacy | volume = 69 | issue = 11 | pages = 933–43 | date = 1 June 2012 | pmid = 22610025 | doi = 10.2146/ajhp110371 }}</ref>。バンコマイシンと同程度の忍容性があり<ref>{{Cite journal | author = Cornely OA | title = Current and emerging management options for ''Clostridium difficile'' infection: what is the role of fidaxomicin? | journal = Clinical Microbiology and Infection | volume = 18 Suppl 6 | pages = 28–35 | date = December 2012 | pmid = 23121552 | doi = 10.1111/1469-0691.12012 }}</ref>、症状再燃のリスクは少ない<ref name=Butler2011 />。再発性感染症で他の抗生物質が無効な場合に使用すべきである<ref name=Craw2012 />。

 

 

=== 共生細菌 ===

 

=== 糞便移植 ===

 

== 治療法の研究開発 ==

* {{仮リンク|ニタゾキサニド|en|Nitazoxanide}}は合成ニトロチアゾリルサリチルアミド誘導体であり、[[抗原虫薬]]（[[クリプトスポリジウム症|クリプトスポリジウム]]と[[ランブル鞭毛虫症|ランブル鞭毛虫]]）として米国で承認されている。CDIへの効果についてバンコマイシンを対照薬として研究が実施されている<ref name="Shah-2010">{{Cite journal | author = Shah D, Dang MD, Hasbun R, Koo HL, Jiang ZD, DuPont HL, Garey KW | title = ''Clostridium difficile'' infection: update on emerging antibiotic treatment options and antibiotic resistance | journal = Expert Review of Anti-Infective Therapy | volume = 8 | issue = 5 | pages = 555–64 | date = May 2010 | pmid = 20455684 | pmc = 3138198 | doi = 10.1586/eri.10.28 | last2 = Dang | last3 = Hasbun | last4 = Koo | last5 = Jiang | last6 = Dupont | last7 = Garey }}</ref>

* [[虫垂]]が''C. difficile'' にとって重要な意味を持つか否かについて研究されている。虫垂は腸内の善玉菌の住居であると考えられており、2011年の研究では、''C. difficile'' が腸内に侵入した時に、虫垂がそれに対抗する抗体を増加させる作用があることが示された。虫垂にある[[B細胞]]は移行して成熟し、抗トキシンA [[免疫グロブリンA|IgA]]および[[免疫グロブリンG|IgG]][[抗体]]を産生し、''C. difficile'' に対抗して善玉菌が生き延びる確率を高めている<ref>{{Cite journal|last1=Barlow|first1=Andrew|last2=Muhleman|first2=Mitchel|last3=Gielecki|first3=Jerzy|last4=Matusz|first4=Petru|last5=Tubbs|first5=R. Shane|last6=Loukas|first6=Marios|title=The Vermiform Appendix: A Review|journal=Clinical Anatomy|date=2013|volume=26|issue=7|pages=833–842|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ca.22269|doi=10.1002/ca.22269|pmid=23716128}}</ref>。

* 毒素を産生しない''C. difficile'' を摂取すると、その後のCDIを予防できるとの結果が得られている<ref>{{Cite journal|last1=Gerding|first1=Dale N.|last2=Meyer|first2=Thomas|last3=Lee|first3=Christine|last4=Cohen|first4=Stuart H.|last5=Murthy|first5=Uma K.|last6=Poirier|first6=Andre|last7=Van Schooneveld|first7=Trevor C.|last8=Pardi|first8=Darrell S.|last9=Ramos|first9=Antonio|last10=Barron|first10=Michelle A.|last11=Chen|first11=Hongzi|last12=Villano|first12=Stephen|title=Administration of Spores of Nontoxigenic Strain M3 for Prevention of Recurrent Infection |journal=[[ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・メディカル・アソシエーション|JAMA]] |date=5 May 2015|volume=313|issue=17|pages=1719|doi=10.1001/jama.2015.3725}}</ref>。

 

== 出典 ==

 

== 関連項目 ==

* {{仮リンク|汚染管理|en|Contamination control}}

* {{仮リンク|XF-73|en|XF-73}}

 

== 外部リンク ==

* [http://www.hpa.org.uk/webc/HPAwebFile/HPAweb_C/1317138914904 Updated guidance on the management and treatment of ''Clostridium difficile'' infection]

 

{{DEFAULTSORT:くろすとりしうむていふいしるちようえん}}