「スタチン」の版間の差分

一方、メバスタチンの効果に関心を寄せていた[[アメリカ合衆国|アメリカ]]の大手製薬企業・[[メルク・アンド・カンパニー|メルク（MSD） (MSD)]] は、遠藤からサンプルやデータの提供を受けながら独自に研究開発を進めた結果、[[コウジカビ]]の一種 (''Aspergillus terreus'') から新たなスタチンであるロバスタチンを分離することに成功した<ref name=Endo1992/>。

その後の臨床試験で、ロバスタチンは安全性が比較的高く、メバスタチンと同程度のコレステロール低下作用を持つことが示された<ref>{{cite journal |author=The Lovastatin Study Group II |title=Therapeutic response to lovastatin (mevinolin) in nonfamilial hypercholesterolemia. A multicenter study |journal= [[ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・メディカル・アソシエーション|JAMA]] |volume=256 |issue=20 |pages=2829-2834 |year=1986 |id= PMID 3534333}}</ref>。[[1987年]]、[[アメリカ食品医薬品局]]（FDA） (FDA) から医薬品としての認可を受け、ロバスタチンは製品化された最初のスタチンとなった<ref>{{cite journal |author=Grundy SM |title=HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia |journal=[[ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン|NEJM]] |volume=319 |issue=1 |pages=24-33 |year=1988 |id= PMID 3288867}}</ref>。

遠藤もまた「スタチンの発見と開発」における一連の業績により、[[2006年]]の[[日本国際賞]]、さらに[[2008年]]には「アメリカのノーベル医学生理学賞」とも言われる[[アルバート・ラスカー医学研究賞|ラスカー賞]]（臨床医学研究部門）を受賞した<ref> [http://www.japanprize.jp/prize_past_2006_prize02.html 2006年（第22回）日本国際賞受賞者「治療技術の開発と展開」分野] - 財団法人国際科学技術財団</ref>。日本では、東海大学内科助教授（当時）[[中谷矩章]]、京都大学老年科教授（当時）[[北徹]]、金沢大学内科助教授（当時）[[馬渕宏]]らにより、1989年にプラバスタチン（商品名メバロチン）が製品化された。

スタチンは冠動脈疾患のリスクを25%から40%あるいはそれ以上に低下させるが、冠動脈疾患のリスクの85%は食事が要因である<ref name="pmid21076725">{{cite journal |vauthors=Spence JD, Jenkins DJ, Davignon J |title=Dietary cholesterol and egg yolks: not for patients at risk of vascular disease |journal=Can J Cardiol |volume=26 |issue=9 |pages=e336–9 |year=2010 |pmid=21076725 |pmc=2989358 |doi= |url=}}</ref>。しかし、[[糖尿病]]患者には心疾患予防効果は認められず<ref>奥山治美、浜崎智仁、大櫛陽一 ほか、[https://doi.org/10.4010/jln.22.173 糖尿病者にスタチンは禁忌-緊急提言] 脂質栄養学 22巻 (2013) 2号 p.173-186, {{doi|10.4010/jln.22.173}}</ref>、さらに新規糖尿病患者が増加するとの報告がある<ref>内藤亮、宮内克己、「脂質異常症と動脈硬化」 medicina 52巻 1号 (2015) pp.94-97, {{doi|10.11477/mf.1402223030}}</ref>。<br>

* [[脂質降下薬]]の1種である[[フィブラート系薬剤]]とスタチンを併用すると、横紋筋融解症の発生リスクが高まることが知られており、これら2剤の併用は、[[2018年]]まで[[禁忌 (医学)|禁忌]]になっていた。[[2001年]]にはセリバスタチンとゲムフィブロジル製剤を併用した症例で、高頻度に横紋筋融解症が発生することが報告され、セリバスタチン製剤の自主回収が行われた<ref>{{cite journal |author=Furberg CD, Pitt B |title=Withdrawal of cerivastatin from the world market |journal=Curr Control Trials Cardiovasc Med |volume=2 |issue=5 |pages=205-207 |year=2001 |id=PMID 11806796}}</ref>。

* スタチンは、[[ビタミンK2]]生合成に関わっている酵素 ({{仮リンク|UBIAD1|en|UBIAD1}}) を阻害するとの報告がある<ref>{{cite journal|title=Functional Characterization of the Vitamin K2 Biosynthetic Enzyme UBIAD1|year=2015|volume=10|issue=4|pmid=25874989|pmc=4398444|doi=10.1371/journal.pone.0125737}}</ref>。

* 2018年10月16日付け厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長名で［原則禁忌］の項の「腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤と[[HMG-CoA 還元酵素阻害薬|HMG-CoA還元酵素阻害薬]]を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。」を削除し、［重要な基本的注意］の項に「腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤と[[HMG-CoA 還元酵素阻害薬|HMG-CoA還元酵素阻害薬]]を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK ([[CPK]]) 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。」を追記し、［[[相互作用]]］の「原則併用禁忌」の項の「[[HMG-CoA 還元酵素阻害薬|HMG-CoA還元酵素阻害薬]]（プラバスタチンナトリウム、[[シンバスタチン]]、フルバスタチンナトリウム等）」が削除された。<ref>[https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/000366193.pdf]</ref>。

{{seeSee also|脂質降下薬#高LDL-C血症}}

!nowrap|一般名!!nowrap|構造!!nowrap|商品名!!nowrap|製薬会社!!nowrap|備考

|[[ロスバスタチン]]（ ([[w:en:Rosuvastatin|Rosuvastatinrosuvastatin]]）)|| [[Image:Rosuvastatin structure.svg|center|100px]] ||クレストール (Crestor)||[[塩野義製薬]]／[[アストラゼネカ]]||－

|[[ピタバスタチン]]（ ([[w:en:Pitavastatin|Pitavastatinpitavastatin]]）)|| [[Image:Pitavastatin.svg|center|100px]] ||リバロ (Livalo)||[[興和創薬]]||－

|[[アトルバスタチン]]（ ([[w:en:Atorvastatin|Atorvastatinatorvastatin]]）)|| [[Image:Atorvastatin.svg|center|100px]] ||リピトール（{{sname|| (Lipitor}}）)||[[ファイザー]]／[[アステラス製薬]]||－

|[[セリバスタチン]]（ ([[w:en:Cerivastatin|Cerivastatincerivastatin]]）)|| [[Image:Cerivastatin.svg|center|100px]] ||バイコール (Baycol)/セルタ||[[バイエル (企業)|バイエル]]／[[武田薬品工業]]||副作用のため2001年以降各国で回収対象

|[[フルバスタチン]]（ ([[w:en:Fluvastatin|Fluvastatinfluvastatin]]）)|| [[Image:Fluvastatin.svg|center|100px]] ||ローコール||[[ノバルティスファーマ]]／[[田辺三菱製薬]]||－

|[[シンバスタチン]]（ ([[w:en:Simvastatin|Simvastatinsimvastatin]]）)|| [[File:Simvastatin.svg|center|100px]] ||リポバス（Zocor） (Zocor)||[[メルク・アンド・カンパニー|メルク（MSD） (MSD)]]／[[万有製薬]]（現:：[[メルク・アンド・カンパニー|MSD]]）||－

|プラバスタチン（ ([[w:en:Pravastatin|Pravastatinpravastatin]]）)|| [[Image:Pravastatin.svg|center|100px]] ||メバロチン（Pravachol） (Pravachol)||[[第一三共]]／[[ブリストル・マイヤーズ スクイブ]]||製品化は1989年、[[後発医薬品]]あり

|[[ロバスタチン]]（ ([[w:en:Lovastatin|Lovastatinlovastatin]]）)|| [[Image:Lovastatin.svg|center|100px]] ||メバコール (Mevacor)||[[メルク・アンド・カンパニー|メルク（MSD） (MSD)]]||初めて製品化されたスタチン（1987年）

|[[メバスタチン]]（ ([[w:en:Mevastatin|Mevastatinmevastatin]]）)|| [[Image:Mevastatin.svg|center|100px]] ||（未製品化）||－||最初に発見されたスタチン（1973年）

* [[エゼチミブ]]（Ezetimibe） (ezetimibe)