「ゲフィチニブ」の版間の差分

| image = Gefitinib Structural Formula V1.pngsvg

商品名は'''イレッサ''' (Iressa) で、[[アストラゼネカ]]が製造・販売<ref name=":0">{{Cite web|和書|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291013F1027_1_30/|title=イレッサ錠250 添付文書|accessdate=2016-07-01|date=2015-01|publisher=}}</ref>。褐色の錠剤で一錠250mgのゲフィチニブを含有する。ゲフィチニブ製剤は手術不能または再発した[[肺癌|非小細胞肺癌]]に対する治療薬として用いられる。

イレッサは[[2002年]][[7月5日]]、世界に先駆けて日本で承認され、[[2003年]][[5月5日]]、[[アメリカ食品医薬品局]] (FDA) での承認<ref>{{cite news|url=http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=23250|title=Iressa, FDA Approves Drug for Lung Cancer|publisher=MedicineNet.com|date=2005-06-20|accessdate=2011-10-06}}</ref>を含め、いくつかの国で承認を受けた。しかし、無作為比較[[臨床試験]]（ISEL試験<ref name="Thatcher, 2005">{{cite journal|author=Thatcher N, Chang A, Parikh P, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, von Pawel J, Thongprasert S, Tan EH, Pemberton K, Archer V, Carroll K|title=Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer; ISEL)|journal=[[ランセット|Lancet]]|volume=366|year= 2005|pages= 1527-1537|pmid= 16257339|doi=10.1016/S0140-6736(05)67625-8}}</ref>、後述）の結果、[[偽薬|プラセボ]]と比較して生存期間を延長することができなかったため、[[2005年]][[1月4日]]アストラゼネカは欧州医薬品局 (EMEA) への承認申請を取り下げ<ref>{{cite press release|url=http://www.astrazeneca.com/Media/Press-releases/Article/20050104--GEFITINIB-IRESSA-MARKETING-AUTHORISATION-APPLICATI|publisher=AstraZeneca Pharmaceuticals|title=GEFITINIB (IRESSA&trade;) MARKETING AUTHORISATION APPLICATION WITHDRAWN IN EU|date=2005-01-04|accessdate=2011-10-06}}</ref>、また[[2005年]][[6月17日]]、FDAは本薬剤の新規使用を原則禁止とした<ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm110473.htm|title= Gefitinib (marketed as Iressa) Information |work= Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers |author= U.S. Food and Drug Administration|accessdate=2011-10-06}}</ref>。その後[[2009年]][[7月1日]]、欧州医薬品局は、後述のINTEREST試験とIPASS試験の2つの無作為化第III相臨床試験の結果をもとに、成人のEGFR遺伝子変異陽性の局所進行または転移を有する非小細胞肺癌を対象にイレッサの販売承認を行った<ref>{{citeCite press release|和書|url=http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/2009/09_07_06.html |publisher=アストラゼネカ ジャパン|title=イレッサ、欧州にて非小細胞肺がんを対象に販売承認取得|date=2009-07-06|accessdate=2011-10-06}}</ref>。2009年現在イレッサを承認している国は、日本を含めた[[アジア]]諸国、[[欧州]]、[[オーストラリア]]、[[メキシコ]]、[[アルゼンチン]]である。ゲフィチニブは白色-から黄白色の粉末。開発コード名ZD1839。

ゲフィチニブは、細胞の[[上皮成長因子受容体]] (EGFR) の[[シグナル伝達]]を遮断することで、[[腫瘍]]の増殖抑制、[[アポトーシス]]（細胞死）を誘導する。EGFRの[[プロテインキナーゼ#チロシンキナーゼ|チロシンキナーゼ]]の[[アデノシン三リン酸|ATP]]結合部位にATPと競合的に結合することで、EGFRの[[リン酸化|自己リン酸化]]を阻害し、シグナル伝達を遮断する。実験室レベルでは、正常構造のEGFRに対しても効果を示す<ref name="Anderson, 2001">{{cite journal|author=Anderson NG, Ahmad T, Chan K, Dobson R, Bundred NJ|title=ZD1839 (Iressa), a novel epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, potently inhibits the growth of EGFR-positive cancer cell lines with or without erbB2 overexpression|journal=Int. J. Cancer|volume= 94|year= 2001|pages= 774-782|pmid= 11745477|doi=10.1002/ijc.1557}}</ref><ref name="Ciadiello, 2001">{{cite journal|author=Ciardiello F, Tortora G|title=Review. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor|journal=Clin. Cancer Res.|volume= 7|year= 2001|pages= 2958-2970|pmid= 11595683}}</ref>が、実際の臨床では、腫瘍細胞のEGFR遺伝子が特殊な型の変異を伴っている場合に、ゲフィチニブは特に腫瘍縮小効果を示す<ref name="Lynch, 2004">{{cite journal|author=Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA|title=Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib|journal=[[ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン|NEJM]]|volume= 350|year= 2004|pages= 2129-2139|pmid= 15118073}}</ref><ref name="Paez, 2004">{{cite journal|author=Paez JG, Jänne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M|title=''EGFR'' mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy|journal=[[サイエンス|Science]]|volume= 304|year= 2004|pages= 1497-1500|pmid= 15118125|doi=10.1126/science.1099314 }}</ref>。

* 非小細胞肺癌に対して、ゲフィチニブは約10-%から20%の患者に腫瘍縮小効果を示す。東洋人、女性、非喫煙者、腺癌ではゲフィチニブが腫瘍縮小効果を示す割合が高く、これはEGFR遺伝子変異が関係している可能性がある。

* 1-種類から2種類の[[化学療法 (悪性腫瘍)|化学療法]]終了後の進行非小細胞肺癌に対して、ゲフィチニブは[[ドセタキセル]]と同等の延命効果を示す可能性がある。

* EGFR遺伝子変異をもつ非小細胞肺癌に対しては特にゲフィチニブは奏功し、70-%から80%程度の患者に腫瘍縮小効果を示す。

[[2000年]]から[[2001年]]に、既治療進行非小細胞肺癌を対象とした2つの第II相[[臨床試験]]（IDEAL1<ref name="Fukuoka, 2003">{{cite journal|author=Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, Tamura T, Nakagawa K, Douillard JY, Nishiwaki Y, Vansteenkiste J, Kudoh S, Rischin D, Eek R, Horai T, Noda K, Takata I, Smit E, Averbuch S, Macleod A, Feyereislova A, Dong RP, Baselga J|title=Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer|journal=J. Clin. Oncol.|volume=21|year= 2003|pages= 2237-2246|pmid= 12748244|doi=10.1200/JCO.2003.10.038 }}</ref>とIDEAL2<ref name="kris">{{cite journal|author=Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC|title=Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial|journal=JAMA|volume=290|year= 2003|pages= 2149-2158|pmid= 14570950|doi=10.1001/jama.290.16.2149 }}</ref>）が施行され、ゲフィチニブ単剤で奏功率9 ~ %から19%、1年生存率24 ~ %から36%の結果が得られた。また、ゲフィチニブの腫瘍縮小効果は、[[東洋人]]、[[女性]]、[[腺癌]]、非喫煙者で高い傾向がみられた。腫瘍縮小を示した非小細胞肺癌を調べた結果、癌細胞がEGFR遺伝子変異を持つ場合に、高率に腫瘍が縮小することが明らかとなり<ref name="Lynch, 2004"/><ref name="Paez, 2004"/>、また、非喫煙者、腺癌、女性、東洋人ではEGFRの遺伝子変異をもつ割合が高いために腫瘍縮小率が高い可能性が示された<ref name="Pao, 2004">{{cite journal|author=Pao W, Miller V, Zakowski M, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, Singh B, Heelan R, Rusch V, Fulton L, Mardis E, Kupfer D, Wilson R, Kris M, Varmus H|title=EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib|journal=[[米国科学アカデミー紀要|Proc. Natl. Acad. Sci. USA]]|volume=101|year= 2004|pages= 13306-13311|pmid= 15329413|pmc=516528|doi=10.1073/pnas.0405220101 }}</ref><ref>{{cite journal|author=Mitsudomi T, Kosaka T, Endoh H, Horio Y, Hida T, Mori S, Hatooka S, Shinoda M, Takahashi T, Yatabe Y|title=Mutations of the epidermal growth factor receptor gene predict prolonged survival after gefitinib treatment in patients with non-small-cell lung cancer with postoperative recurrence|journal=J. Clin. Oncol.|volume=23|issue=11|year= 2005|pages= 2513-2520|pmid= 15738541|doi=10.1200/JCO.2005.00.992 }}</ref>。

また[[2000年]]から[[2001年]]に、未治療進行非小細胞肺癌に対して、初回治療に[[標準治療]]である[[プラチナ製剤]]を含む[[化学療法 (悪性腫瘍)|化学療法]]にゲフィチニブを併用することにより、治療効果に上乗せがあるかどうかが検討された。[[ゲムシタビン]]・[[シスプラチン]]治療への上乗せ効果を検討したINTACT-1<ref>{{cite journal|author=Giaccone G, Herbst RS, Manegold C, Scagliotti G, Rosell R, Miller V, Natale RB, Schiller JH, Von Pawel J, Pluzanska A, Gatzemeier U, Grous J, Ochs JS, Averbuch SD, Wolf MK, Rennie P, Fandi A, Johnson DH|title=Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial--INTACT 1|journal=J. Clin. Oncol.|volume= 22|year= 2004|pages= 777-784|pmid= 14990632|doi=10.1200/JCO.2004.08.001 }}</ref>と、[[パクリタキセル]]・[[カルボプラチン]]治療への上乗せ効果を検討したINTACT-2<ref>{{cite journal|author=Herbst RS, Giaccone G, Schiller JH, Natale RB, Miller V, Manegold C, Scagliotti G, Rosell R, Oliff I, Reeves JA, Wolf MK, Krebs AD, Averbuch SD, Ochs JS, Grous J, Fandi A, Johnson DH|title=Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial--INTACT 2|journal=J. Clin. Oncol.|volume=22|year= 2004|pages= 785-794|pmid=14990633|doi=10.1200/JCO.2004.07.215 }}</ref>の二つの第III相無作為化比較試験が施行されたが、いずれも有意な併用効果はみられず、化学療法との併用は効果がないと考えられた。

日本を含まない28か国、16921,692例の既治療進行非小細胞肺癌患者を対象とした第III相[[臨床試験]]（ISEL試験<ref name="Thatcher, 2005"/>、2003年7月15日から2004年8月2日に症例登録）においてゲフィチニブは、登録肺癌全症例に対して、および肺腺癌に対して、[[偽薬|プラセボ]]と比較して[[有意]]な生存期間の延長を示すことができなかった。しかし、サブセット解析では、アジア人、非喫煙者に対してはゲフィチニブはプラセボと比較して有意に生存期間を延長させた。

2003年から2006年の間に489例の患者を対象として日本で行われたV15-32試験<ref>{{cite journal|journal=J. Clin. Oncol. |year=2008|volume=26|issue=26|pages=4244-4252|title=Phase III study, V-15-32, of gefitinib versus docetaxel in previously treated Japanese patients with non-small-cell lung cancer|author=Maruyama R, Nishiwaki Y, Tamura T, Yamamoto N, Tsuboi M, Nakagawa K, Shinkai T, Negoro S, Imamura F, Eguchi K, Takeda K, Inoue A, Tomii K, Harada M, Masuda N, Jiang H, Itoh Y, Ichinose Y, Saijo N, Fukuoka M|pmid=18779611|doi= 10.1200/JCO.2007.15.0185}}</ref>は、ゲフィチニブのドセタキセルに対する非劣勢性を証明できなかった（ただし劣っていることも証明されなかった）。しかし、2004年から2006年の間に、日本を含まない24カ国において14661,466例の患者を対象として行われたINTEREST試験では、全生存期間中央値はゲフィチニブ群が7.6か月であったのに対しドセタキセル群は8.9か月、1年生存率はゲフィチニブ群が32%でドセタキセルは34%、ハザード比は1.020（96%信頼区間 0.905-1.150）であり、ドセタキセルとゲフィチニブは既治療進行非小細胞肺癌に対して同等の効果があることが初めて証明された。

さらに、ゲフィチニブの効果が期待できる患者を選別して対象とした無作為化比較第III相臨床試験（IPASS試験）が行われた。この試験は、非喫煙か軽度の喫煙の経験者（15年以上禁煙）で腺癌のアジア人未治療進行非小細胞肺癌患者を、ゲフィチニブ治療群とカルボプラチンとパクリタキセルの併用化学療法群に無作ため為に振り分け、無増悪生存期間を評価する試験である。2006年5月から2007年10月の間に、日本人232人を含む12171,217人が登録された。その結果、ゲフィチニブ治療がカルボプラチン/パクリタキセル併用化学療法よりも無増悪生存期間を延長することが証明されたと発表された（ハザード比 0.74、95%信頼区間 0.65 - 0.85）<ref>{{citeCite web |和書|url=http://www.astrazeneca.co.jp/media/pressrelease/Article/20080916 |title=イレッサ（ゲフィチニブ）アジアにおける進行非小細胞肺がん患者を対象とした大規模臨床試験結果（IPASS） － 欧州臨床腫瘍学会にて発表 － |publisher=アストラゼネカ |date=2008-09-16 |accessdate=2015-06-03}}</ref>。ただし、投与開始後6か月間はゲフィチニブの方が疾患制御率が悪く、6か月以降は曲線が交差してカルボプラチン/パクリタキセルの方が悪くなっており、ハザード比が一定大きく変動しておらずいるので、[[比例ハザードモデル|比例ハザード]]（ハザード比が一定を維持）を前提とした統計解析は誤りであり意味がない。事前に計画されていたバイオマーカーに基づくサブグループ解析では、無増悪生存期間はEGFR遺伝子変異陽性患者ではイレッサ群が化学療法群に比べ有意に長く（ハザード比 0.48、95%信頼区間 0.36 - 0.64）、逆にEGFR遺伝子変異陰性患者では化学療法群がイレッサ群に比べ有意に長い（ハザード比 2.85、95%信頼区間 2.05 - 3.98）ことが示された。このことより適切に症例を選択することにより、ゲフィチニブ治療は従来の化学療法よりも優れた効果を示すことが示された。ただし、全生存期間は有意差が付かなかった（ハザード比 0.90、95%信頼区間 0.79 - 1.02）<ref>{{citeCite web |和書|url=http://www.astrazeneca.co.jp/media/pressrelease/Article/20101012 |title=IPASS試験の最終解析結果から、 イレッサがEGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺がんに対する 有用なファーストライン治療選択肢であることが確認される |publisher=アストラゼネカ |date=2010-10-12 |accessdate=2015-03-23}}</ref>。

EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌に対して、ゲフィチニブはその70-%から80%程度で腫瘍縮小効果を示すことが、いくつかの後ろ向き研究で指摘された。さらに、未治療非小細胞肺癌に対する前向き試験<ref name="Inoue, 2006">{{cite journal|author=Inoue A, Suzuki T, Fukuhara T, Maemondo M, Kimura Y, Morikawa N, Watanabe H, Saijo Y, Nukiwa T|title=Prospective phase II study of gefitinib for chemotherapy-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor gene mutations|journal=J. Clin. Oncol.|volume=24|year= 2006|pages= 1-6|pmid= 16785471|doi=10.1200/JCO.2005.05.4692 }}</ref><ref name="Asahina, 2006">{{cite journal|author=Asahina H, Yamazaki K, Kinoshita I, Sukoh N, Harada M, Yokouchi H, Ishida T, Ogura S, Kojima T, Okamoto Y, Fujita Y, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M|title=A phase II trial of gefitinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations|journal=Br. J. Cancer|volume= 95|year= 2006|pages= 998-1004|pmid= 17047648|pmc=2360715|doi=10.1038/sj.bjc.6603393 }}</ref>で、これらの患者の75%程度でゲフィチニブが腫瘍縮小効果を示すことが確認された。

悪性再発脳[[神経膠芽腫]]（グリオブラストーマ）49例に対して、ゲフィチニブ（250 - 15001,500 mg/日）またはエルロチニブ（150 - 500 mg/日）が投与され、49例中9例で、2方向計測で25%以上の腫瘍縮小がみられた。EGFRの細胞内領域の変異例はなく、[[上皮成長因子受容体#.E7.B4.B0.E8.83.9E.E5.A4.96.E9.A0.98.E5.9F.9F.E3.81.AE.E5.A4.89.E7.95.B0細胞外領域の変異|EGFRvIII]]とPTENの両者の発現がみられた例では有意に腫瘍縮小と相関がみられた<ref>{{cite journal|author=Mellinghoff IK, Wang MY, Vivanco I, Haas-Kogan DA, Zhu S, Dia EQ, Lu KV, Yoshimoto K, Huang JH, Chute DJ, Riggs BL, Horvath S, Liau LM, Cavenee WK, Rao PN, Beroukhim R, Peck TC, Lee JC, Sellers WR, Stokoe D, Prados M, Cloughesy TF, Sawyers CL, Mischel PS|title=Molecular determinants of the response of glioblastomas to EGFR kinase inhibitors|journal=[[ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン|NEJM]]|volume=353|year=2005|pages=2012-2024|pmid= 16282176}}</ref>。

投与後4週間以内に発症しやすい。日本において、ゲフィチニブ投与後8週間以内の急性肺障害・[[間質性肺炎]]（以下肺障害）の発症率は約5.8%（193例/3322例）、肺障害による死亡率は2.3%（75例/3322例）であった。また PS (performance status) 2以上、喫煙歴のある人、すでに間質性肺炎を合併している人、化学療法を受けたことのある人、では肺障害が起こりやすいことが示唆された<ref>{{cite journal|和書|author=吉田茂|title=ゲフィチニブ プロスペクティブ調査（特別調査）結果報告|journal=医薬ジャーナル|volume=41|pages=772-789|year=2005|url=http://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=11266}}</ref><ref>{{citeCite web|和書|url=httphttps://www.mhlw.go.jp/houdou/2004/10/h1028-2a.html#chapter2 |author=厚生労働省医薬食品局|work= 医薬品・医療用具等安全性情報 206号 |title=イレッサ錠250プロスペクティブ調査（特別調査）調査報告書について|date=2004-10|accessdate=2011-10-06}}</ref>。また、ゲフィチニブ投与12週以内の肺障害の発症率は、化学療法による肺障害の発症率の1.9倍（4.0%対2.1%）、背景因子を調整すると3.2倍の高さであり、通常の化学療法に比べても肺障害がおこりやすいことが明らかとなった<ref>{{citeCite web|和書|url=httphttps://www.mhlw.go.jp/shingi/2006/10/s1019-5.html|title= 非小細胞肺癌患者におけるゲフィチニブ投与および非投与での急性肺障害・間質性肺炎の相対リスクおよび危険因子を検討するためのコホート内ケースコントロールスタディ 結果報告書|date=2006|author=厚生労働省医薬食品局|accessdate=2011-10-06}}</ref>。

通常は他の薬の審査待ちで、1年ほどの審査期間が掛かるが、イレッサの場合は優先して審査したので、5か月ほどのスピード承認となった。当初は副作用が少ないと言われていたが、治験では3例で間質性肺炎を発症していずれも治療で回復したが、治験外使用では7例で[[間質性肺炎]]を発症したうちの3例が死亡している<ref>[http://www.chugoku-np.co.jp/News/Sp201101290077.html 「薬事行政の根幹」と反発 イレッサ訴訟、強硬姿勢の国 - 中国新聞] {{リンク切れ|date=2011年10月}}</ref>。承認前に判明していた間質性肺炎は、国内臨床試験で133人中3人、治験外使用では国内で296人中2人、海外を含めると1万人以上で10例前後だったとされる<ref>{{cite news|url=http://www.nikkei.com/life/health/article/g=96958A96889DE0E1E7E7E0E6EBE2E3E5E2E0E0E2E3E39C9C8182E2E3;df=3|title= 「イレッサ」副作用訴訟、2月25日に初判決|newspaper=日本経済新聞|date=2011-02-18|accessdate=2011-10-06}}</ref>。当初の添付文書の「重大な副作用」の4番目に「間質性肺炎(頻度不明):間質性肺炎があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常がみとめられた場合には,投与を中止し,適切な処置を行うこと」と記載されていた<ref name="genkokujunbisyomen">{{citeCite web|和書|url=http://iressabengodan.com/data/saijun3.pdf |title=平成16年(ワ)第25016号外 薬害イレッサ東日本損害賠償請求事件原告最終準備書面(第3分冊)|pages=8-10|format=PDF|accessdate=2011-10-06}}</ref>。

<!--同年7月16日の発売直後から、--><!--(薬害に関する説明ではなく、より一般的な説明に入れるべき)肺胞の周囲が炎症を起こして酸素が取り込めなくなる、--><!--(「多発」「瞬く間」等は具体性に欠け出典を明示して数量を明らかにすべき)間質性肺炎など重篤な副作用が多発し、死者数は瞬く間に増える。-->
販売後の情報収集体制強化を行う市販直後調査より、厚生労働省は同年10月15日、イレッサとの関連性が否定できない副作用26例、うち死亡13例を盛り込んだ[[緊急安全性情報]]（イエローレター）を発表。<!---(「多発」「次々と」「言われている」は具体性に欠け出典を明示して数量を明らかにすべき)その後も死者は次々と増え、その年の終わりまでには-180人を数えるに至った。2003年の202人をピークに減少したが、2009年9月末日までの死者の累計は、799人に上ると言われている。-->2002年10月（報告月）の1か月で51人、同年11月（報告月）で81人、同12月（報告月）で37人が、それぞれゲフィチニブ服用後の急性肺障害・間質性肺炎等での死亡が報告されたが、その後の死亡報告数は減少している。2006年3月までの累計で643人がゲフィチニブ服用後の急性肺障害・間質性肺炎等での死亡が報告された<ref>{{citeCite press release|和書|url=httphttps://www.mhlw.go.jp/houdou/2006/04/h0426-1.html|title=ゲフィチニブ服用後の急性肺障害・間質性肺炎等に係る副作用報告の報告件数等について|publisher=厚生労働省|date=2006-04-26|accessdate=2011-10-06}}</ref>。<!--(「珍しい」は具体性に欠け出典を明示して数量を明らかにすべき)症状が進んだ患者で、1年 - 2年は延命したケースも実際あるが、これで生き残る患者は珍しい。--><!-- 以下の記述をコメントアウト（一般に、多くの治療スキームで延命効果が証明されなくても、一つの治療スキームで延命効果が証明されれば十分であるため、この文脈におけるこの記述は不適切。）：また、多くの臨床試験で延命効果は証明されていない。-->2013年4月現在、日本において承認取消や使用制限は行なわれていない。

2004年、患者の遺族達が国と製薬会社を相手取って[[大阪地方裁判所]]と[[東京地方裁判所]]に提訴した。地裁結審時の原告は計15人<ref>[http://sankei.jp.msn.com/affairs/news/110125/trl11012519400081-n1.htm イレッサ訴訟、国も和解拒否へ]MSN産経ニュース {{リンク切れ|date=2011年10月}}</ref>（大阪地裁側が患者4人<ref name="osakachisai">[http://www.jiji.com/jc/c?g=soc_30&k=2011022500618 イレッサ副作用、国の責任否定＝製薬会社に6000万円賠償命令-大阪地裁]時事ドットコム{{リンク切れ|date=2011年10月}}</ref>の遺族11人<ref>[http://sankei.jp.msn.com/affairs/news/110225/trl11022516080011-n1.htm {{ウェブアーカイブ|deadlink=yes|title=【イレッサ訴訟】国の「不作為責任」は認めず 大阪地裁「合理性認められる」]MSN産経ニュース{{リンク切れ |dateurl=2011年10月http://sankei.jp.msn.com/affairs/news/110225/trl11022516080011-n1.htm|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140608132903/http://sankei.jp.msn.com/affairs/news/110225/trl11022516080011-n1.htm}}</ref>、東京地裁側が患者3人の遺族4人<ref name="genkokujunbisyomen"/>）となった。

2011年3月23日、東京地裁は第1版添付文書の記載に不備があるとして、この点についてのみであるが国と製薬会社双方の責任を認めた。<ref>{{Cite web |和書|url=http://iressabengodan.com/doc/000168.html |title=東京地裁判決の骨子および要旨 |publisher=薬害イレッサ弁護団 |accessdate=2012-08-24}}</ref>。

2012年5月25日の[[大阪高等裁判所]]判決（大阪訴訟の控訴審）<ref>{{cite news |title=イレッサ訴訟、企業の責任認めず　患者側逆転敗訴、大阪高裁 ||newspaper=共同通信 |date=2012-05-25 |url=http://www.47news.jp/CN/201205/CN2012052501001720.html |accessdate=2012-05-26}}</ref>、2011年11月15日の[[東京高等裁判所]]判決（東京訴訟の控訴審）<ref>[https://web.archive.org/web/20111115210322/http://www.yomiuri.co.jp/national/news/20111115-OYT1T00621.htm 原告側が逆転敗訴…イレッサ訴訟控訴審]読売新聞</ref><ref>[http://www.nikkei.com/news/headline/article/g=96958A9C93819695E3E7E2E0E28DE3E7E3E3E0E2E3E3E2E2E2E2E2E2 患者側が逆転敗訴　イレッサ訴訟で東京高裁]日本経済新聞</ref>はいずれも製薬会社・国両方の賠償責任を認めず、一審判決を取り消して原告敗訴の判決を言い渡した。2013年4月12日、[[最高裁判所]]は各々の二審判決を支持、上告を棄却した<ref name="saikousai">[https://web.archive.org/web/20130413021553/http://www.courts.go.jp/hanrei/pdf/20130412154718.pdf 平成24年(受)第293号 損害賠償請求事件 平成25年4月12日 第三小法廷判決]</ref>。

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