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エフガルチギモド アルファ

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臨床データ
販売名 Vyvgart
ライセンス US Daily Med:リンク
法的規制
投与経路 Intravenous
識別
CAS番号
 1821402-21-4
ATCコード None
IUPHAR/BPS 9777
DrugBank DB15270
UNII 961YV2O515
KEGG D11876
別名 ARGX-113, Efgartigimod alfa-fcab
化学的データ
化学式C2310H3554N602O692S14
分子量51,280.20 g·mol−1
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エフガルチギモド アルファ（Efgartigimod alfa）は、重症筋無力症の治療に使用される医薬品である[1][2]。

主な副作用は、呼吸器感染症、頭痛、尿路感染症などである[2]。

エフガルチギモド アルファは、胎児性Fc受容体遮断薬で、新しいクラスの薬剤である[2]。胎児性Fc受容体（英語版）（FcRn）に結合するヒトIgG1抗体のFc断片で、FcRnが免疫グロブリンG（IgG）を血液中にリサイクルするのを阻害する[2]。本薬は、重症筋無力症に存在する異常なアセチルコリン受容体（AChR）抗体を含むIgGの全体量を減少させる作用がある[2]。米国で2021年12月に医療用医薬品として承認された[2][3][4]。日本では2022年1月に承認された[5]。

効能・効果

  • 全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が充分に奏効しない場合に限る）[6]

エフガルチギモド アルファは、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の成人における全身型重症筋無力症（gMG）の治療に適応を有している[2]。

副作用

重大な副作用として感染症（6.8%）（帯状疱疹、上咽頭炎、インフルエンザ等）が知られている[6]。

作用機序

重症筋無力症は自己免疫疾患の一つであり、特に抗アセチルコリン受容体抗体（AChR抗体）が約80〜85%に見られる[7]。AChR抗体はIgG1抗体であり[7]、補体を活性化させて神経筋接合部を破壊し、筋肉の運動機能を失わせる。

一方でIgG1は半減期約23日で血中から除去されるが[8]、この長寿命はIgG1がエンドソームに取り込まれてリソソームで分解される前に胎児性Fc受容体（英語版）（FcRn）により救出され、再利用される機構に依っている[9][10]。従ってFcRnを阻害するとIgG1がエンドソームからリサイクルされずに分解され、IgG1の半減期が短縮する。この時IgG1が一様に減少し、以ってAChR抗体も減少する。

エフガルチギモド アルファはヒトIgG1抗体のFc断片であり[6]、FcRnに結合してIgG1の結合を競争的に阻害し、AChR抗体を減少させる。

成分

エフガルチギモド アルファはヒトIgG1のFc領域類縁物質であり、ヒトIgG1のアミノ酸の221～447番目に相当し、252、254、256、433、434番目のアミノ酸は其々Tyr、Thr、Glu、Lys、Pheに置換されている[6]。

臨床試験

エフガルチギモド アルファの安全性および有効性は、エフガルチギモド アルファまたはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられた167名の重症筋無力症患者を対象とした26週間の臨床試験で評価された[2]。本試験では、重症筋無力症の日常機能への影響を評価する指標において、エフガルチギモド アルファの1サイクル目の治療で、プラセボ投与群（30%）と比較してより多くの重症筋無力症患者（68%）に効果が認められた[2]。また、筋力低下を評価する指標においても、エフガルチギモド アルファを投与された被験者の方が、プラセボと比較してより多くの奏効を示した[2]。

承認

米国では、迅速審査（英語版）および希少疾病用医薬品の指定申請が承認され[2][11][12][13]、2021年12月に医療用医薬品として承認された[2][3][4]。

日本では2020年6月5日に希少疾病用医薬品に指定され[14]、2022年1月20日に承認された[15]。

参考資料

  1. ^ a b “Vyvgart- efgartigimod alfa injection”. DailyMed. 2021年12月24日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "FDA Approves New Treatment for Myasthenia Gravis". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 17 December 2021. 2021年12月21日閲覧。  この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
  3. ^ a b "argenx Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) Approval of Vyvgart (efgartigimod alfa-fcab) in Generalized Myasthenia Gravis". Argenx (Press release). 17 December 2021. 2021年12月21日閲覧。
  4. ^ a b "argenx Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) Approval of Vyvgart (efgartigimod alfa-fcab) in Generalized Myasthenia Gravis" (Press release). Argenx. 17 December 2021. Business Wireより2021年12月21日閲覧。
  5. ^ 日経メディカル. “全身型重症筋無力症に対する新たな治療選択肢”. 日経メディカル. 2022年2月5日閲覧。
  6. ^ a b c d “ウィフガート点滴静注400mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2022年2月5日閲覧。
  7. ^ a b “重症筋無力症診療ガイドライン2014 総論”. 2022年2月5日閲覧。
  8. ^ “Introduction to Immunoglobulins - US” (英語). www.thermofisher.com. 2022年2月5日閲覧。
  9. ^ “FcRn：バイオキーワード集｜実験医学online：羊土社”. www.yodosha.co.jp. 2022年2月5日閲覧。
  10. ^ Ishii-Watabe, Akiko、Suzuki, Takuo、Tada, Minoru、Kawanishi, Toru、Yamaguchi, Teruhide、Kawasaki, Nana「抗体医薬品の体内動態制御に関わる受容体：FcRn」『日本薬理学雑誌』第136巻第5号、2010年、280–284頁、doi:10.1254/fpj.136.280、ISSN 0015-5691。 
  11. ^ “Efgartigimod alfa Orphan Drug Designations and Approvals”. U.S. Food and Drug Administration (2019年1月2日). 2021年12月21日閲覧。
  12. ^ “Efgartigimod alfa Orphan Drug Designations and Approvals”. U.S. Food and Drug Administration (2017年9月20日). 2021年12月21日閲覧。
  13. ^ “Efgartigimod alfa Orphan Drug Designations and Approvals”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2021年8月11日). 2021年12月21日閲覧。
  14. ^ mgpa. “新薬「efgartigimod（エフガルチギモド）」 | NPO法人 筋無力症患者会”. 2022年2月5日閲覧。
  15. ^ 日経メディカル. “全身型重症筋無力症に対する新たな治療選択肢”. 日経メディカル. 2022年2月5日閲覧。

関連資料

  • “Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial”. Lancet Neurol 20 (7): 526–536. (July 2021). doi:10.1016/S1474-4422(21)00159-9. PMID 34146511. 

外部リンク

  • “Efgartigimod alfa”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2022年2月5日閲覧。
  • 臨床試験番号 NCT03669588 研究名 "An Efficacy and Safety Study of ARGX-113 in Patients With Myasthenia Gravis Who Have Generalized Muscle Weakness (ADAPT)" - ClinicalTrials.gov
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