Antigenic diversity is generated by distinct evolutionary mechanisms in African trypanosome species

Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 28;109(9):3416-21. doi: 10.1073/pnas.1117313109. Epub 2012 Feb 13.

Abstract

Antigenic variation enables pathogens to avoid the host immune response by continual switching of surface proteins. The protozoan blood parasite Trypanosoma brucei causes human African trypanosomiasis ("sleeping sickness") across sub-Saharan Africa and is a model system for antigenic variation, surviving by periodically replacing a monolayer of variant surface glycoproteins (VSG) that covers its cell surface. We compared the genome of Trypanosoma brucei with two closely related parasites Trypanosoma congolense and Trypanosoma vivax, to reveal how the variant antigen repertoire has evolved and how it might affect contemporary antigenic diversity. We reconstruct VSG diversification showing that Trypanosoma congolense uses variant antigens derived from multiple ancestral VSG lineages, whereas in Trypanosoma brucei VSG have recent origins, and ancestral gene lineages have been repeatedly co-opted to novel functions. These historical differences are reflected in fundamental differences between species in the scale and mechanism of recombination. Using phylogenetic incompatibility as a metric for genetic exchange, we show that the frequency of recombination is comparable between Trypanosoma congolense and Trypanosoma brucei but is much lower in Trypanosoma vivax. Furthermore, in showing that the C-terminal domain of Trypanosoma brucei VSG plays a crucial role in facilitating exchange, we reveal substantial species differences in the mechanism of VSG diversification. Our results demonstrate how past VSG evolution indirectly determines the ability of contemporary parasites to generate novel variant antigens through recombination and suggest that the current model for antigenic variation in Trypanosoma brucei is only one means by which these parasites maintain chronic infections.

Publication types

  • Comparative Study
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Video-Audio Media

MeSH terms

  • Amino Acid Sequence
  • Animals
  • Antigenic Variation / genetics*
  • Base Sequence
  • DNA, Protozoan / genetics
  • Evolution, Molecular*
  • Genome, Protozoan*
  • Humans
  • Immune Evasion / genetics*
  • Models, Molecular
  • Molecular Sequence Data
  • Phylogeny
  • Protein Conformation
  • Protozoan Proteins / chemistry
  • Protozoan Proteins / genetics
  • Recombination, Genetic
  • Sequence Alignment
  • Sequence Homology, Amino Acid
  • Species Specificity
  • Trypanosoma brucei brucei / genetics
  • Trypanosoma brucei brucei / immunology*
  • Trypanosoma congolense / genetics
  • Trypanosoma congolense / immunology*
  • Trypanosoma vivax / genetics
  • Trypanosoma vivax / immunology*
  • Variant Surface Glycoproteins, Trypanosoma / chemistry
  • Variant Surface Glycoproteins, Trypanosoma / genetics*
  • Variant Surface Glycoproteins, Trypanosoma / immunology

Substances

  • DNA, Protozoan
  • Protozoan Proteins
  • Variant Surface Glycoproteins, Trypanosoma

Associated data

  • GENBANK/CAEQ01000352
  • GENBANK/CAEQ01000353
  • GENBANK/CAEQ01000354
  • GENBANK/CAEQ01000355
  • GENBANK/CAEQ01000356
  • GENBANK/CAEQ01000357
  • GENBANK/CAEQ01000358
  • GENBANK/CAEQ01000359
  • GENBANK/CAEQ01000360
  • GENBANK/CAEQ01000361
  • GENBANK/CAEQ01000362
  • GENBANK/CAEQ01000363
  • GENBANK/CAEQ01000364
  • GENBANK/CAEQ01000365
  • GENBANK/CAEQ01000366
  • GENBANK/CAEQ01000367
  • GENBANK/CAEQ01000368
  • GENBANK/CAEQ01000369
  • GENBANK/CAEQ01000370
  • GENBANK/CAEQ01000371
  • GENBANK/CAEQ01000372
  • GENBANK/CAEQ01000373
  • GENBANK/CAEQ01000374
  • GENBANK/CAEQ01000375
  • GENBANK/CAEQ01000376
  • GENBANK/CAEQ01000377
  • GENBANK/CAEQ01000378
  • GENBANK/CAEQ01000379
  • GENBANK/CAEQ01000380
  • GENBANK/CAEQ01000381
  • GENBANK/CAEQ01000382
  • GENBANK/CAEQ01000383
  • GENBANK/CAEQ01000384
  • GENBANK/CAEQ01000385
  • GENBANK/CAEQ01000386
  • GENBANK/CAEQ01000387
  • GENBANK/CAEQ01000388
  • GENBANK/CAEQ01000389
  • GENBANK/CAEQ01000390
  • GENBANK/CAEQ01000391
  • GENBANK/CAEQ01000392
  • GENBANK/CAEQ01000393
  • GENBANK/CAEQ01000394
  • GENBANK/CAEQ01000395
  • GENBANK/CAEQ01000396
  • GENBANK/CAEQ01000397
  • GENBANK/CAEQ01000398
  • GENBANK/CAEQ01000399
  • GENBANK/CAEQ01000400
  • GENBANK/CAEQ01000401
  • GENBANK/CAEQ01000402
  • GENBANK/CAEQ01000403
  • GENBANK/CAEQ01000404
  • GENBANK/CAEQ01000405
  • GENBANK/CAEQ01000406
  • GENBANK/CAEQ01000407
  • GENBANK/CAEQ01000408
  • GENBANK/CAEQ01000409
  • GENBANK/CAEQ01000410
  • GENBANK/CAEQ01000411
  • GENBANK/CAEQ01000412
  • GENBANK/CAEQ01000413
  • GENBANK/CAEQ01000414
  • GENBANK/CAEQ01000415
  • GENBANK/CAEQ01000416
  • GENBANK/CAEQ01000417
  • GENBANK/CAEQ01000418
  • GENBANK/CAEQ01000419
  • GENBANK/CAEQ01000420
  • GENBANK/CAEQ01000421
  • GENBANK/CAEQ01000422
  • GENBANK/CAEQ01000423
  • GENBANK/CAEQ01000424
  • GENBANK/CAEQ01000425
  • GENBANK/CAEQ01000426
  • GENBANK/CAEQ01000427
  • GENBANK/CAEQ01000428
  • GENBANK/CAEQ01000429
  • GENBANK/CAEQ01000430
  • GENBANK/CAEQ01000431
  • GENBANK/CAEQ01000432
  • GENBANK/CAEQ01000433
  • GENBANK/CAEQ01000434
  • GENBANK/CAEQ01000435
  • GENBANK/CAEQ01000436
  • GENBANK/CAEQ01000437
  • GENBANK/CAEQ01000438
  • GENBANK/CAEQ01000439
  • GENBANK/CAEQ01000440
  • GENBANK/CAEQ01000441
  • GENBANK/CAEQ01000442
  • GENBANK/CAEQ01000443
  • GENBANK/CAEQ01000444
  • GENBANK/CAEQ01000445
  • GENBANK/CAEQ01000446
  • GENBANK/CAEQ01000447
  • GENBANK/CAEQ01000448
  • GENBANK/CAEQ01000449
  • GENBANK/CAEQ01000450
  • GENBANK/CAEQ01000451
  • GENBANK/CAEQ01000452
  • GENBANK/CAEQ01000453
  • GENBANK/CAEQ01000454
  • GENBANK/CAEQ01000455
  • GENBANK/CAEQ01000456
  • GENBANK/CAEQ01000457
  • GENBANK/CAEQ01000458
  • GENBANK/CAEQ01000459
  • GENBANK/CAEQ01000460
  • GENBANK/CAEQ01000461
  • GENBANK/CAEQ01000462
  • GENBANK/CAEQ01000463
  • GENBANK/CAEQ01000464
  • GENBANK/CAEQ01000465
  • GENBANK/CAEQ01000466
  • GENBANK/CAEQ01000467
  • GENBANK/CAEQ01000468
  • GENBANK/CAEQ01000469
  • GENBANK/CAEQ01000470
  • GENBANK/CAEQ01000471
  • GENBANK/CAEQ01000472
  • GENBANK/CAEQ01000473
  • GENBANK/CAEQ01000474
  • GENBANK/CAEQ01000475
  • GENBANK/CAEQ01000476
  • GENBANK/CAEQ01000477
  • GENBANK/CAEQ01000478
  • GENBANK/CAEQ01000479
  • GENBANK/CAEQ01000480
  • GENBANK/CAEQ01000481
  • GENBANK/CAEQ01000482
  • GENBANK/CAEQ01000483
  • GENBANK/CAEQ01000484
  • GENBANK/CAEQ01000485
  • GENBANK/CAEQ01000486
  • GENBANK/CAEQ01000487
  • GENBANK/CAEQ01000488
  • GENBANK/CAEQ01000489
  • GENBANK/CAEQ01000490
  • GENBANK/CAEQ01000491
  • GENBANK/CAEQ01000492
  • GENBANK/CAEQ01000493
  • GENBANK/CAEQ01000494
  • GENBANK/CAEQ01000495
  • GENBANK/CAEQ01000496
  • GENBANK/CAEQ01000497
  • GENBANK/CAEQ01000498
  • GENBANK/CAEQ01000499
  • GENBANK/CAEQ01000500
  • GENBANK/CAEQ01000501
  • GENBANK/CAEQ01000502
  • GENBANK/CAEQ01000503
  • GENBANK/CAEQ01000504
  • GENBANK/CAEQ01000505
  • GENBANK/CAEQ01000506
  • GENBANK/CAEQ01000507
  • GENBANK/CAEQ01000508
  • GENBANK/CAEQ01000509
  • GENBANK/CAEQ01000510
  • GENBANK/CAEQ01000511
  • GENBANK/CAEQ01000512
  • GENBANK/CAEQ01000513
  • GENBANK/CAEQ01000514
  • GENBANK/CAEQ01000515
  • GENBANK/CAEQ01000516
  • GENBANK/CAEQ01000517
  • GENBANK/CAEQ01000518
  • GENBANK/CAEQ01000519
  • GENBANK/CAEQ01000520
  • GENBANK/CAEQ01000521
  • GENBANK/CAEQ01000522
  • GENBANK/CAEQ01000523
  • GENBANK/CAEQ01000524
  • GENBANK/CAEQ01000525
  • GENBANK/CAEQ01000526
  • GENBANK/CAEQ01000527
  • GENBANK/CAEQ01000528
  • GENBANK/CAEQ01000529
  • GENBANK/CAEQ01000530
  • GENBANK/CAEQ01000531
  • GENBANK/CAEQ01000532
  • GENBANK/CAEQ01000533
  • GENBANK/CAEQ01000534
  • GENBANK/CAEQ01000535
  • GENBANK/CAEQ01000536
  • GENBANK/CAEQ01000537
  • GENBANK/CAEQ01000538
  • GENBANK/CAEQ01000539
  • GENBANK/CAEQ01000540
  • GENBANK/CAEQ01000541
  • GENBANK/CAEQ01000542
  • GENBANK/CAEQ01000543
  • GENBANK/CAEQ01000544
  • GENBANK/CAEQ01000545
  • GENBANK/CAEQ01000546
  • GENBANK/CAEQ01000547
  • GENBANK/CAEQ01000548
  • GENBANK/CAEQ01000549
  • GENBANK/CAEQ01000550
  • GENBANK/CAEQ01000551
  • GENBANK/CAEQ01000552
  • GENBANK/CAEQ01000553
  • GENBANK/CAEQ01000554
  • GENBANK/CAEQ01000555
  • GENBANK/CAEQ01000556
  • GENBANK/CAEQ01000557
  • GENBANK/CAEQ01000558
  • GENBANK/CAEQ01000559
  • GENBANK/CAEQ01000560
  • GENBANK/CAEQ01000561
  • GENBANK/CAEQ01000562
  • GENBANK/CAEQ01000563
  • GENBANK/CAEQ01000564
  • GENBANK/CAEQ01000565
  • GENBANK/CAEQ01000566
  • GENBANK/CAEQ01000567
  • GENBANK/CAEQ01000568
  • GENBANK/CAEQ01000569
  • GENBANK/CAEQ01000570
  • GENBANK/CAEQ01000571
  • GENBANK/CAEQ01000572
  • GENBANK/CAEQ01000573
  • GENBANK/CAEQ01000574
  • GENBANK/CAEQ01000575
  • GENBANK/CAEQ01000576
  • GENBANK/CAEQ01000577
  • GENBANK/CAEQ01000578
  • GENBANK/CAEQ01000579
  • GENBANK/CAEQ01000580
  • GENBANK/CAEQ01000581
  • GENBANK/CAEQ01000582
  • GENBANK/CAEQ01000583
  • GENBANK/CAEQ01000584
  • GENBANK/CAEQ01000585
  • GENBANK/CAEQ01000586
  • GENBANK/CAEQ01000587
  • GENBANK/CAEQ01000588
  • GENBANK/CAEQ01000589
  • GENBANK/CAEQ01000590
  • GENBANK/CAEQ01000591
  • GENBANK/CAEQ01000592
  • GENBANK/CAEQ01000593
  • GENBANK/CAEQ01000594
  • GENBANK/CAEQ01000595
  • GENBANK/CAEQ01000596
  • GENBANK/CAEQ01000597
  • GENBANK/CAEQ01000598
  • GENBANK/CAEQ01000599
  • GENBANK/CAEQ01000600
  • GENBANK/CAEQ01000601
  • GENBANK/CAEQ01000602
  • GENBANK/CAEQ01000603
  • GENBANK/CAEQ01000604
  • GENBANK/CAEQ01000605
  • GENBANK/CAEQ01000606
  • GENBANK/CAEQ01000607
  • GENBANK/CAEQ01000608
  • GENBANK/CAEQ01000609
  • GENBANK/CAEQ01000610
  • GENBANK/CAEQ01000611
  • GENBANK/CAEQ01000612
  • GENBANK/CAEQ01000613
  • GENBANK/CAEQ01000614
  • GENBANK/CAEQ01000615
  • GENBANK/CAEQ01000616
  • GENBANK/CAEQ01000617
  • GENBANK/CAEQ01000618
  • GENBANK/CAEQ01000619
  • GENBANK/CAEQ01000620
  • GENBANK/CAEQ01000621
  • GENBANK/CAEQ01000622
  • GENBANK/CAEQ01000623
  • GENBANK/CAEQ01000624
  • GENBANK/CAEQ01000625
  • GENBANK/CAEQ01000626
  • GENBANK/CAEQ01000627
  • GENBANK/CAEQ01000628
  • GENBANK/CAEQ01000629
  • GENBANK/CAEQ01000630
  • GENBANK/CAEQ01000631
  • GENBANK/CAEQ01000632
  • GENBANK/CAEQ01000633
  • GENBANK/CAEQ01000634
  • GENBANK/CAEQ01000635
  • GENBANK/CAEQ01000636
  • GENBANK/CAEQ01000637
  • GENBANK/CAEQ01000638
  • GENBANK/CAEQ01000639
  • GENBANK/CAEQ01000640
  • GENBANK/CAEQ01000641
  • GENBANK/CAEQ01000642
  • GENBANK/CAEQ01000643
  • GENBANK/CAEQ01000644
  • GENBANK/CAEQ01000645
  • GENBANK/CAEQ01000646
  • GENBANK/CAEQ01000647
  • GENBANK/CAEQ01000648
  • GENBANK/CAEQ01000649
  • GENBANK/CAEQ01000650
  • GENBANK/CAEQ01000651
  • GENBANK/CAEQ01000652
  • GENBANK/CAEQ01000653
  • GENBANK/CAEQ01000654
  • GENBANK/CAEQ01000655
  • GENBANK/CAEQ01000656
  • GENBANK/CAEQ01000657
  • GENBANK/CAEQ01000658
  • GENBANK/CAEQ01000659
  • GENBANK/CAEQ01000660
  • GENBANK/CAEQ01000661
  • GENBANK/CAEQ01000662
  • GENBANK/CAEQ01000663
  • GENBANK/CAEQ01000664
  • GENBANK/CAEQ01000665
  • GENBANK/CAEQ01000666
  • GENBANK/CAEQ01000667
  • GENBANK/CAEQ01000668
  • GENBANK/CAEQ01000669
  • GENBANK/CAEQ01000670
  • GENBANK/CAEQ01000671
  • GENBANK/CAEQ01000672
  • GENBANK/CAEQ01000673
  • GENBANK/CAEQ01000674
  • GENBANK/CAEQ01000675
  • GENBANK/CAEQ01000676
  • GENBANK/CAEQ01000677
  • GENBANK/CAEQ01000678
  • GENBANK/CAEQ01000679
  • GENBANK/CAEQ01000680
  • GENBANK/CAEQ01000681
  • GENBANK/CAEQ01000682
  • GENBANK/CAEQ01000683
  • GENBANK/CAEQ01000684
  • GENBANK/CAEQ01000685
  • GENBANK/CAEQ01000686
  • GENBANK/CAEQ01000687
  • GENBANK/CAEQ01000688
  • GENBANK/CAEQ01000689
  • GENBANK/CAEQ01000690
  • GENBANK/CAEQ01000691
  • GENBANK/CAEQ01000692
  • GENBANK/CAEQ01000693
  • GENBANK/CAEQ01000694
  • GENBANK/CAEQ01000695
  • GENBANK/CAEQ01000696
  • GENBANK/CAEQ01000697
  • GENBANK/CAEQ01000698
  • GENBANK/CAEQ01000699
  • GENBANK/CAEQ01000700
  • GENBANK/CAEQ01000701
  • GENBANK/CAEQ01000702
  • GENBANK/CAEQ01000703
  • GENBANK/CAEQ01000704
  • GENBANK/CAEQ01000705
  • GENBANK/CAEQ01000706
  • GENBANK/CAEQ01000707
  • GENBANK/CAEQ01000708
  • GENBANK/CAEQ01000709
  • GENBANK/CAEQ01000710
  • GENBANK/CAEQ01000711
  • GENBANK/CAEQ01000712
  • GENBANK/CAEQ01000713
  • GENBANK/CAEQ01000714
  • GENBANK/CAEQ01000715
  • GENBANK/CAEQ01000716
  • GENBANK/CAEQ01000717
  • GENBANK/CAEQ01000718
  • GENBANK/CAEQ01000719
  • GENBANK/CAEQ01000720
  • GENBANK/CAEQ01000721
  • GENBANK/CAEQ01000722
  • GENBANK/CAEQ01000723
  • GENBANK/CAEQ01000724
  • GENBANK/CAEQ01000725
  • GENBANK/CAEQ01000726
  • GENBANK/CAEQ01000727
  • GENBANK/CAEQ01000728
  • GENBANK/CAEQ01000729
  • GENBANK/CAEQ01000730
  • GENBANK/CAEQ01000731
  • GENBANK/CAEQ01000732
  • GENBANK/CAEQ01000733
  • GENBANK/CAEQ01000734
  • GENBANK/CAEQ01000735
  • GENBANK/CAEQ01000736
  • GENBANK/CAEQ01000737
  • GENBANK/CAEQ01000738
  • GENBANK/CAEQ01000739
  • GENBANK/CAEQ01000740
  • GENBANK/CAEQ01000741
  • GENBANK/CAEQ01000742
  • GENBANK/CAEQ01000743
  • GENBANK/CAEQ01000744
  • GENBANK/CAEQ01000745
  • GENBANK/CAEQ01000746
  • GENBANK/CAEQ01000747
  • GENBANK/CAEQ01000748
  • GENBANK/CAEQ01000749
  • GENBANK/CAEQ01000750
  • GENBANK/CAEQ01000751
  • GENBANK/CAEQ01000752
  • GENBANK/CAEQ01000753
  • GENBANK/CAEQ01000754
  • GENBANK/CAEQ01000755
  • GENBANK/CAEQ01000756
  • GENBANK/CAEQ01000757
  • GENBANK/CAEQ01000758
  • GENBANK/CAEQ01000759
  • GENBANK/CAEQ01000760
  • GENBANK/CAEQ01000761
  • GENBANK/CAEQ01000762
  • GENBANK/CAEQ01000763
  • GENBANK/CAEQ01000764
  • GENBANK/CAEQ01000765
  • GENBANK/CAEQ01000766
  • GENBANK/CAEQ01000767
  • GENBANK/CAEQ01000768
  • GENBANK/CAEQ01000769
  • GENBANK/CAEQ01000770
  • GENBANK/CAEQ01000771
  • GENBANK/CAEQ01000772
  • GENBANK/CAEQ01000773
  • GENBANK/CAEQ01000774
  • GENBANK/CAEQ01000775
  • GENBANK/CAEQ01000776
  • GENBANK/CAEQ01000777
  • GENBANK/CAEQ01000778
  • GENBANK/CAEQ01000779
  • GENBANK/CAEQ01000780
  • GENBANK/CAEQ01000781
  • GENBANK/CAEQ01000782
  • GENBANK/CAEQ01000783
  • GENBANK/CAEQ01000784
  • GENBANK/CAEQ01000785
  • GENBANK/CAEQ01000786
  • GENBANK/CAEQ01000787
  • GENBANK/CAEQ01000788
  • GENBANK/CAEQ01000789
  • GENBANK/CAEQ01000790
  • GENBANK/CAEQ01000791
  • GENBANK/CAEQ01000792
  • GENBANK/CAEQ01000793
  • GENBANK/CAEQ01000794
  • GENBANK/CAEQ01000795
  • GENBANK/CAEQ01000796
  • GENBANK/CAEQ01000797
  • GENBANK/CAEQ01000798
  • GENBANK/CAEQ01000799
  • GENBANK/CAEQ01000800
  • GENBANK/CAEQ01000801
  • GENBANK/CAEQ01000802
  • GENBANK/CAEQ01000803
  • GENBANK/CAEQ01000804
  • GENBANK/CAEQ01000805
  • GENBANK/CAEQ01000806
  • GENBANK/CAEQ01000807
  • GENBANK/CAEQ01000808
  • GENBANK/CAEQ01000809
  • GENBANK/CAEQ01000810
  • GENBANK/CAEQ01000811
  • GENBANK/CAEQ01000812
  • GENBANK/CAEQ01000813
  • GENBANK/CAEQ01000814
  • GENBANK/CAEQ01000815
  • GENBANK/CAEQ01000816
  • GENBANK/CAEQ01000817
  • GENBANK/CAEQ01000818
  • GENBANK/CAEQ01000819
  • GENBANK/CAEQ01000820
  • GENBANK/CAEQ01000821
  • GENBANK/CAEQ01000822
  • GENBANK/CAEQ01000823
  • GENBANK/CAEQ01000824
  • GENBANK/CAEQ01000825
  • GENBANK/CAEQ01000826
  • GENBANK/CAEQ01000827
  • GENBANK/CAEQ01000828
  • GENBANK/CAEQ01000829
  • GENBANK/CAEQ01000830
  • GENBANK/CAEQ01000831
  • GENBANK/CAEQ01000832
  • GENBANK/CAEQ01000833
  • GENBANK/CAEQ01000834
  • GENBANK/CAEQ01000835
  • GENBANK/CAEQ01000836
  • GENBANK/CAEQ01000837
  • GENBANK/CAEQ01000838
  • GENBANK/CAEQ01000839
  • GENBANK/CAEQ01000840
  • GENBANK/CAEQ01000841
  • GENBANK/CAEQ01000842
  • GENBANK/CAEQ01000843
  • GENBANK/CAEQ01000844
  • GENBANK/CAEQ01000845
  • GENBANK/CAEQ01000846
  • GENBANK/CAEQ01000847
  • GENBANK/CAEQ01000848
  • GENBANK/CAEQ01000849
  • GENBANK/CAEQ01000850
  • GENBANK/CAEQ01000851
  • GENBANK/CAEQ01000852
  • GENBANK/CAEQ01000853
  • GENBANK/CAEQ01000854
  • GENBANK/CAEQ01000855
  • GENBANK/CAEQ01000856
  • GENBANK/CAEQ01000857
  • GENBANK/CAEQ01000858
  • GENBANK/CAEQ01000859
  • GENBANK/CAEQ01000860
  • GENBANK/CAEQ01000861
  • GENBANK/CAEQ01000862
  • GENBANK/CAEQ01000863
  • GENBANK/CAEQ01000864
  • GENBANK/CAEQ01000865
  • GENBANK/CAEQ01000866
  • GENBANK/CAEQ01000867
  • GENBANK/CAEQ01000868
  • GENBANK/CAEQ01000869
  • GENBANK/CAEQ01000870
  • GENBANK/CAEQ01000871
  • GENBANK/CAEQ01000872
  • GENBANK/CAEQ01000873
  • GENBANK/CAEQ01000874
  • GENBANK/CAEQ01000875
  • GENBANK/CAEQ01000876
  • GENBANK/CAEQ01000877
  • GENBANK/CAEQ01000878
  • GENBANK/CAEQ01000879
  • GENBANK/CAEQ01000880
  • GENBANK/CAEQ01000881
  • GENBANK/CAEQ01000882
  • GENBANK/CAEQ01000883
  • GENBANK/CAEQ01000884
  • GENBANK/CAEQ01000885
  • GENBANK/CAEQ01000886
  • GENBANK/CAEQ01000887
  • GENBANK/CAEQ01000888
  • GENBANK/CAEQ01000889
  • GENBANK/CAEQ01000890
  • GENBANK/CAEQ01000891
  • GENBANK/CAEQ01000892
  • GENBANK/CAEQ01000893
  • GENBANK/CAEQ01000894
  • GENBANK/CAEQ01000895
  • GENBANK/CAEQ01000896
  • GENBANK/CAEQ01000897
  • GENBANK/CAEQ01000898
  • GENBANK/CAEQ01000899
  • GENBANK/CAEQ01000900
  • GENBANK/CAEQ01000901
  • GENBANK/CAEQ01000902
  • GENBANK/CAEQ01000903
  • GENBANK/CAEQ01000904
  • GENBANK/CAEQ01000905
  • GENBANK/CAEQ01000906
  • GENBANK/CAEQ01000907
  • GENBANK/CAEQ01000908
  • GENBANK/CAEQ01000909
  • GENBANK/CAEQ01000910
  • GENBANK/CAEQ01000911
  • GENBANK/CAEQ01000912
  • GENBANK/CAEQ01000913
  • GENBANK/CAEQ01000914
  • GENBANK/CAEQ01000915
  • GENBANK/CAEQ01000916
  • GENBANK/CAEQ01000917
  • GENBANK/CAEQ01000918
  • GENBANK/CAEQ01000919
  • GENBANK/CAEQ01000920
  • GENBANK/CAEQ01000921
  • GENBANK/CAEQ01000922
  • GENBANK/CAEQ01000923
  • GENBANK/CAEQ01000924
  • GENBANK/CAEQ01000925
  • GENBANK/CAEQ01000926
  • GENBANK/CAEQ01000927
  • GENBANK/CAEQ01000928
  • GENBANK/CAEQ01000929
  • GENBANK/CAEQ01000930
  • GENBANK/CAEQ01000931
  • GENBANK/CAEQ01000932
  • GENBANK/CAEQ01000933
  • GENBANK/CAEQ01000934
  • GENBANK/CAEQ01000935
  • GENBANK/CAEQ01000936
  • GENBANK/CAEQ01000937
  • GENBANK/CAEQ01000938
  • GENBANK/CAEQ01000939
  • GENBANK/CAEQ01000940
  • GENBANK/CAEQ01000941
  • GENBANK/CAEQ01000942
  • GENBANK/CAEQ01000943
  • GENBANK/CAEQ01000944
  • GENBANK/CAEQ01000945
  • GENBANK/CAEQ01000946
  • GENBANK/CAEQ01000947
  • GENBANK/CAEQ01000948
  • GENBANK/CAEQ01000949
  • GENBANK/CAEQ01000950
  • GENBANK/CAEQ01000951
  • GENBANK/CAEQ01000952
  • GENBANK/CAEQ01000953
  • GENBANK/CAEQ01000954
  • GENBANK/CAEQ01000955
  • GENBANK/CAEQ01000956
  • GENBANK/CAEQ01000957
  • GENBANK/CAEQ01000958
  • GENBANK/CAEQ01000959
  • GENBANK/CAEQ01000960
  • GENBANK/CAEQ01000961
  • GENBANK/CAEQ01000962
  • GENBANK/CAEQ01000963
  • GENBANK/CAEQ01000964
  • GENBANK/CAEQ01000965
  • GENBANK/CAEQ01000966
  • GENBANK/CAEQ01000967
  • GENBANK/CAEQ01000968
  • GENBANK/CAEQ01000969
  • GENBANK/CAEQ01000970
  • GENBANK/CAEQ01000971
  • GENBANK/CAEQ01000972
  • GENBANK/CAEQ01000973
  • GENBANK/CAEQ01000974
  • GENBANK/CAEQ01000975
  • GENBANK/CAEQ01000976
  • GENBANK/CAEQ01000977
  • GENBANK/CAEQ01000978
  • GENBANK/CAEQ01000979
  • GENBANK/CAEQ01000980
  • GENBANK/CAEQ01000981
  • GENBANK/CAEQ01000982
  • GENBANK/CAEQ01000983
  • GENBANK/CAEQ01000984
  • GENBANK/CAEQ01000985
  • GENBANK/CAEQ01000986
  • GENBANK/CAEQ01000987
  • GENBANK/CAEQ01000988
  • GENBANK/CAEQ01000989
  • GENBANK/CAEQ01000990
  • GENBANK/CAEQ01000991
  • GENBANK/CAEQ01000992
  • GENBANK/CAEQ01000993
  • GENBANK/CAEQ01000994
  • GENBANK/CAEQ01000995
  • GENBANK/CAEQ01000996
  • GENBANK/CAEQ01000997
  • GENBANK/CAEQ01000998
  • GENBANK/CAEQ01000999
  • GENBANK/CAEQ01001000
  • GENBANK/CAEQ01001001
  • GENBANK/CAEQ01001002
  • GENBANK/CAEQ01001003
  • GENBANK/CAEQ01001004
  • GENBANK/CAEQ01001005
  • GENBANK/CAEQ01001006
  • GENBANK/CAEQ01001007
  • GENBANK/CAEQ01001008
  • GENBANK/CAEQ01001009
  • GENBANK/CAEQ01001010
  • GENBANK/CAEQ01001011
  • GENBANK/CAEQ01001012
  • GENBANK/CAEQ01001013
  • GENBANK/CAEQ01001014
  • GENBANK/CAEQ01001015
  • GENBANK/CAEQ01001016
  • GENBANK/CAEQ01001017
  • GENBANK/CAEQ01001018
  • GENBANK/CAEQ01001019
  • GENBANK/CAEQ01001020
  • GENBANK/CAEQ01001021
  • GENBANK/CAEQ01001022
  • GENBANK/CAEQ01001023
  • GENBANK/CAEQ01001024
  • GENBANK/CAEQ01001025
  • GENBANK/CAEQ01001026
  • GENBANK/CAEQ01001027
  • GENBANK/CAEQ01001028
  • GENBANK/CAEQ01001029
  • GENBANK/CAEQ01001030
  • GENBANK/CAEQ01001031
  • GENBANK/CAEQ01001032
  • GENBANK/CAEQ01001033
  • GENBANK/CAEQ01001034
  • GENBANK/CAEQ01001035
  • GENBANK/CAEQ01001036
  • GENBANK/CAEQ01001037
  • GENBANK/CAEQ01001038
  • GENBANK/CAEQ01001039
  • GENBANK/CAEQ01001040
  • GENBANK/CAEQ01001041
  • GENBANK/CAEQ01001042
  • GENBANK/CAEQ01001043
  • GENBANK/CAEQ01001044
  • GENBANK/CAEQ01001045
  • GENBANK/CAEQ01001046
  • GENBANK/CAEQ01001047
  • GENBANK/CAEQ01001048
  • GENBANK/CAEQ01001049
  • GENBANK/CAEQ01001050
  • GENBANK/CAEQ01001051
  • GENBANK/CAEQ01001052
  • GENBANK/CAEQ01001053
  • GENBANK/CAEQ01001054
  • GENBANK/CAEQ01001055
  • GENBANK/CAEQ01001056
  • GENBANK/CAEQ01001057
  • GENBANK/CAEQ01001058
  • GENBANK/CAEQ01001059
  • GENBANK/CAEQ01001060
  • GENBANK/CAEQ01001061
  • GENBANK/CAEQ01001062
  • GENBANK/CAEQ01001063
  • GENBANK/CAEQ01001064
  • GENBANK/CAEQ01001065
  • GENBANK/CAEQ01001066
  • GENBANK/CAEQ01001067
  • GENBANK/CAEQ01001068
  • GENBANK/CAEQ01001069
  • GENBANK/CAEQ01001070
  • GENBANK/CAEQ01001071
  • GENBANK/CAEQ01001072
  • GENBANK/CAEQ01001073
  • GENBANK/CAEQ01001074
  • GENBANK/CAEQ01001075
  • GENBANK/CAEQ01001076
  • GENBANK/CAEQ01001077
  • GENBANK/CAEQ01001078
  • GENBANK/CAEQ01001079
  • GENBANK/CAEQ01001080
  • GENBANK/CAEQ01001081
  • GENBANK/CAEQ01001082
  • GENBANK/CAEQ01001083
  • GENBANK/CAEQ01001084
  • GENBANK/CAEQ01001085
  • GENBANK/CAEQ01001086
  • GENBANK/CAEQ01001087
  • GENBANK/CAEQ01001088
  • GENBANK/CAEQ01001089
  • GENBANK/CAEQ01001090
  • GENBANK/CAEQ01001091
  • GENBANK/CAEQ01001092
  • GENBANK/CAEQ01001093
  • GENBANK/CAEQ01001094
  • GENBANK/CAEQ01001095
  • GENBANK/CAEQ01001096
  • GENBANK/CAEQ01001097
  • GENBANK/CAEQ01001098
  • GENBANK/CAEQ01001099
  • GENBANK/CAEQ01001100
  • GENBANK/CAEQ01001101
  • GENBANK/CAEQ01001102
  • GENBANK/CAEQ01001103
  • GENBANK/CAEQ01001104
  • GENBANK/CAEQ01001105
  • GENBANK/CAEQ01001106
  • GENBANK/CAEQ01001107
  • GENBANK/CAEQ01001108
  • GENBANK/CAEQ01001109
  • GENBANK/CAEQ01001110
  • GENBANK/CAEQ01001111
  • GENBANK/CAEQ01001112
  • GENBANK/CAEQ01001113
  • GENBANK/CAEQ01001114
  • GENBANK/CAEQ01001115
  • GENBANK/CAEQ01001116
  • GENBANK/CAEQ01001117
  • GENBANK/CAEQ01001118
  • GENBANK/CAEQ01001119
  • GENBANK/CAEQ01001120
  • GENBANK/CAEQ01001121
  • GENBANK/CAEQ01001122
  • GENBANK/CAEQ01001123
  • GENBANK/CAEQ01001124
  • GENBANK/CAEQ01001125
  • GENBANK/CAEQ01001126
  • GENBANK/CAEQ01001127
  • GENBANK/CAEQ01001128
  • GENBANK/CAEQ01001129
  • GENBANK/CAEQ01001130
  • GENBANK/CAEQ01001131
  • GENBANK/CAEQ01001132
  • GENBANK/CAEQ01001133
  • GENBANK/CAEQ01001134
  • GENBANK/CAEQ01001135
  • GENBANK/CAEQ01001136
  • GENBANK/CAEQ01001137
  • GENBANK/CAEQ01001138
  • GENBANK/CAEQ01001139
  • GENBANK/CAEQ01001140
  • GENBANK/CAEQ01001141
  • GENBANK/CAEQ01001142
  • GENBANK/CAEQ01001143
  • GENBANK/CAEQ01001144
  • GENBANK/CAEQ01001145
  • GENBANK/CAEQ01001146
  • GENBANK/CAEQ01001147
  • GENBANK/CAEQ01001148
  • GENBANK/CAEQ01001149
  • GENBANK/CAEQ01001150
  • GENBANK/CAEQ01001151
  • GENBANK/CAEQ01001152
  • GENBANK/CAEQ01001153
  • GENBANK/CAEQ01001154
  • GENBANK/CAEQ01001155
  • GENBANK/CAEQ01001156
  • GENBANK/CAEQ01001157
  • GENBANK/CAEQ01001158
  • GENBANK/CAEQ01001159
  • GENBANK/CAEQ01001160
  • GENBANK/CAEQ01001161
  • GENBANK/CAEQ01001162
  • GENBANK/CAEQ01001163
  • GENBANK/CAEQ01001164
  • GENBANK/CAEQ01001165
  • GENBANK/CAEQ01001166
  • GENBANK/CAEQ01001167
  • GENBANK/CAEQ01001168
  • GENBANK/CAEQ01001169
  • GENBANK/CAEQ01001170
  • GENBANK/CAEQ01001171
  • GENBANK/CAEQ01001172
  • GENBANK/CAEQ01001173
  • GENBANK/CAEQ01001174
  • GENBANK/CAEQ01001175
  • GENBANK/CAEQ01001176
  • GENBANK/CAEQ01001177
  • GENBANK/CAEQ01001178
  • GENBANK/CAEQ01001179
  • GENBANK/CAEQ01001180
  • GENBANK/CAEQ01001181
  • GENBANK/CAEQ01001182
  • GENBANK/CAEQ01001183
  • GENBANK/CAEQ01001184
  • GENBANK/CAEQ01001185
  • GENBANK/CAEQ01001186
  • GENBANK/CAEQ01001187
  • GENBANK/CAEQ01001188
  • GENBANK/CAEQ01001189
  • GENBANK/CAEQ01001190
  • GENBANK/CAEQ01001191
  • GENBANK/CAEQ01001192
  • GENBANK/CAEQ01001193
  • GENBANK/CAEQ01001194
  • GENBANK/CAEQ01001195
  • GENBANK/CAEQ01001196
  • GENBANK/CAEQ01001197
  • GENBANK/CAEQ01001198
  • GENBANK/CAEQ01001199
  • GENBANK/CAEQ01001200
  • GENBANK/CAEQ01001201
  • GENBANK/CAEQ01001202
  • GENBANK/CAEQ01001203
  • GENBANK/CAEQ01001204
  • GENBANK/CAEQ01001205
  • GENBANK/CAEQ01001206
  • GENBANK/CAEQ01001207
  • GENBANK/CAEQ01001208
  • GENBANK/CAEQ01001209
  • GENBANK/CAEQ01001210
  • GENBANK/CAEQ01001211
  • GENBANK/CAEQ01001212
  • GENBANK/CAEQ01001213
  • GENBANK/CAEQ01001214
  • GENBANK/CAEQ01001215
  • GENBANK/CAEQ01001216
  • GENBANK/CAEQ01001217
  • GENBANK/CAEQ01001218
  • GENBANK/CAEQ01001219
  • GENBANK/CAEQ01001220
  • GENBANK/CAEQ01001221
  • GENBANK/CAEQ01001222
  • GENBANK/CAEQ01001223
  • GENBANK/CAEQ01001224
  • GENBANK/CAEQ01001225
  • GENBANK/CAEQ01001226
  • GENBANK/CAEQ01001227
  • GENBANK/CAEQ01001228
  • GENBANK/CAEQ01001229
  • GENBANK/CAEQ01001230
  • GENBANK/CAEQ01001231
  • GENBANK/CAEQ01001232
  • GENBANK/CAEQ01001233
  • GENBANK/CAEQ01001234
  • GENBANK/CAEQ01001235
  • GENBANK/CAEQ01001236
  • GENBANK/CAEQ01001237
  • GENBANK/CAEQ01001238
  • GENBANK/CAEQ01001239
  • GENBANK/CAEQ01001240
  • GENBANK/CAEQ01001241
  • GENBANK/CAEQ01001242
  • GENBANK/CAEQ01001243
  • GENBANK/CAEQ01001244
  • GENBANK/CAEQ01001245
  • GENBANK/CAEQ01001246
  • GENBANK/CAEQ01001247
  • GENBANK/CAEQ01001248
  • GENBANK/CAEQ01001249
  • GENBANK/CAEQ01001250
  • GENBANK/CAEQ01001251
  • GENBANK/CAEQ01001252
  • GENBANK/CAEQ01001253
  • GENBANK/CAEQ01001254
  • GENBANK/CAEQ01001255
  • GENBANK/CAEQ01001256
  • GENBANK/CAEQ01001257
  • GENBANK/CAEQ01001258
  • GENBANK/CAEQ01001259
  • GENBANK/CAEQ01001260
  • GENBANK/CAEQ01001261
  • GENBANK/CAEQ01001262
  • GENBANK/CAEQ01001263
  • GENBANK/CAEQ01001264
  • GENBANK/CAEQ01001265
  • GENBANK/CAEQ01001266
  • GENBANK/CAEQ01001267
  • GENBANK/CAEQ01001268
  • GENBANK/CAEQ01001269
  • GENBANK/CAEQ01001270
  • GENBANK/CAEQ01001271
  • GENBANK/CAEQ01001272
  • GENBANK/CAEQ01001273
  • GENBANK/CAEQ01001274
  • GENBANK/CAEQ01001275
  • GENBANK/CAEQ01001276
  • GENBANK/CAEQ01001277
  • GENBANK/CAEQ01001278
  • GENBANK/CAEQ01001279
  • GENBANK/CAEQ01001280
  • GENBANK/CAEQ01001281
  • GENBANK/CAEQ01001282
  • GENBANK/CAEQ01001283
  • GENBANK/CAEQ01001284
  • GENBANK/CAEQ01001285
  • GENBANK/CAEQ01001286
  • GENBANK/CAEQ01001287
  • GENBANK/CAEQ01001288
  • GENBANK/CAEQ01001289
  • GENBANK/CAEQ01001290
  • GENBANK/CAEQ01001291
  • GENBANK/CAEQ01001292
  • GENBANK/CAEQ01001293
  • GENBANK/CAEQ01001294
  • GENBANK/CAEQ01001295
  • GENBANK/CAEQ01001296
  • GENBANK/CAEQ01001297
  • GENBANK/CAEQ01001298
  • GENBANK/CAEQ01001299
  • GENBANK/CAEQ01001300
  • GENBANK/CAEQ01001301
  • GENBANK/CAEQ01001302
  • GENBANK/CAEQ01001303
  • GENBANK/CAEQ01001304
  • GENBANK/CAEQ01001305
  • GENBANK/CAEQ01001306
  • GENBANK/CAEQ01001307
  • GENBANK/CAEQ01001308
  • GENBANK/CAEQ01001309
  • GENBANK/CAEQ01001310
  • GENBANK/CAEQ01001311
  • GENBANK/CAEQ01001312
  • GENBANK/CAEQ01001313
  • GENBANK/CAEQ01001314
  • GENBANK/CAEQ01001315
  • GENBANK/CAEQ01001316
  • GENBANK/CAEQ01001317
  • GENBANK/CAEQ01001318
  • GENBANK/CAEQ01001319
  • GENBANK/CAEQ01001320
  • GENBANK/CAEQ01001321
  • GENBANK/CAEQ01001322
  • GENBANK/CAEQ01001323
  • GENBANK/CAEQ01001324
  • GENBANK/CAEQ01001325
  • GENBANK/CAEQ01001326
  • GENBANK/CAEQ01001327
  • GENBANK/CAEQ01001328
  • GENBANK/CAEQ01001329
  • GENBANK/CAEQ01001330
  • GENBANK/CAEQ01001331
  • GENBANK/CAEQ01001332
  • GENBANK/CAEQ01001333
  • GENBANK/CAEQ01001334
  • GENBANK/CAEQ01001335
  • GENBANK/CAEQ01001336
  • GENBANK/CAEQ01001337
  • GENBANK/CAEQ01001338
  • GENBANK/CAEQ01001339
  • GENBANK/CAEQ01001340
  • GENBANK/HE575314
  • GENBANK/HE575315
  • GENBANK/HE575316
  • GENBANK/HE575317
  • GENBANK/HE575318
  • GENBANK/HE575319
  • GENBANK/HE575320
  • GENBANK/HE575321
  • GENBANK/HE575322
  • GENBANK/HE575323
  • GENBANK/HE575324