Paediatric multiple sclerosis: a new era in diagnosis and treatment

Dev Med Child Neurol. 2019 Sep;61(9):1039-1049. doi: 10.1111/dmcn.14212. Epub 2019 Apr 1.

Abstract

Multiple sclerosis is a chronic immune-mediated demyelinating disease of the central nervous system. The diagnosis of multiple sclerosis in children, as in adults, requires evidence of dissemination of inflammatory activity in more than one location in the central nervous system (dissemination in space) and recurrent disease over time (dissemination in time). The identification of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies (MOG-Ab) and aquaporin-A antibodies (AQP4-Ab), and the subsequent discovery of their pathogenic mechanisms, have led to a shift in the classification of relapsing demyelinating syndromes. This is reflected in the 2017 revised criteria for the diagnosis of multiple sclerosis, which emphasizes the exclusion of multiple sclerosis mimics and aims to enable earlier diagnosis and thus treatment initiation. The long-term efficacy of individual therapies initiated in children with multiple sclerosis is hard to evaluate, owing to the small numbers of patients who have the disease, the relatively high number of patients who switch therapy, and the need for long follow-up studies. Nevertheless, an improvement in prognosis with a globally reduced annual relapse rate in children with multiple sclerosis is now observed compared with the pretreatment era, indicating a possible long-term effect of therapies. Given the higher relapse rate in children compared with adults, and the impact multiple sclerosis has on cognition in the developing brain, there is a question whether rapid escalation or potent agents should be used in children, while the short- and long-term safety profiles of these drugs are being established. With the results of the first randomized controlled trial of fingolimod versus interferon-β1a in paediatric multiple sclerosis published in 2018 and several clinical trials underway, there is hope for further progress in the field of paediatric multiple sclerosis. WHAT THIS PAPER ADDS: Early and accurate diagnosis of multiple sclerosis is crucial. The discovery of antibody-mediated demyelination has changed the diagnosis and management of relapsing demyelination syndromes. Traditional escalation therapy is being challenged by induction therapy.

ESCLEROSIS MÚLTIPLE PEDIÁTRICA: UNA NUEVA ERA EN EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO: La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante crónica mediada por el sistema inmunitario del sistema nervioso central. El diagnóstico de esclerosis múltiple en niños, como en adultos, requiere evidencia de diseminación de actividad inflamatoria en más de un lugar en el sistema nervioso central (diseminación en el espacio) y enfermedad recurrente a lo largo del tiempo (diseminación en el tiempo). La identificación de los anticuerpos de la glicoproteína oligodendrocítica de la mielina (MOG-Ab) y los anticuerpos de la acuaporina-A (AQP4-Ab), y el posterior descubrimiento de sus mecanismos patógenos, han conducido a un cambio en la clasificación de los síndromes desmielinizantes recurrentes. Esto se refleja en los criterios revisados ​​de 2017 para el diagnóstico de esclerosis múltiple, que enfatiza la exclusión de los imitadores de la esclerosis múltiple y tiene como objetivo permitir un diagnóstico más temprano y, por lo tanto, el inicio del tratamiento. La eficacia a largo plazo de las terapias individuales iniciadas en niños con esclerosis múltiple es difícil de evaluar, debido a la pequeña cantidad de pacientes que tienen la enfermedad, la cantidad relativamente alta de pacientes que cambian de terapia y la necesidad de estudios de seguimiento prolongados. Sin embargo, ahora se observa una mejora en el pronóstico con una tasa de recaída anual globalmente reducida en niños con esclerosis múltiple en comparación con la era anterior al tratamiento previo, lo que indica un posible efecto a largo plazo de las terapias. Debido a la mayor tasa de recaída en niños en comparación con los adultos, y el impacto que tiene la esclerosis múltiple en la cognición en el cerebro en desarrollo, existe la duda de si se deben usar agentes de aumento rápido o potentes en niños, mientras que los perfiles de seguridad a corto y largo plazo de estos medicamentos se están estableciendo. Con los resultados del primer ensayo controlado aleatorio de fingolimod versus interferón-β1a en esclerosis múltiple pediátrica publicado en 2018 y varios ensayos clínicos en curso, existe la esperanza de un mayor progreso en el campo de la esclerosis múltiple pediátrica.

ESCLEROSE MÚLTIPLA PEDIÁTRICA: UMA NOVA ERA NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO: A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante imunomediada crônica do sistema nervoso central. O diagnóstico de esclerose múltipla em crianças, como em adultos, exige evidência de disseminação da atividade inflamatória em mais de um local no sistema nervoso central (disseminação no espaço) e doença recorrente ao longo do tempo (disseminação no tempo). A identificação de anticorpos anti-glicoproteína de mielina do oligodendrócito (MOG-Ab) e anticorpos anti-aquaporina A (AQP4-Ab), e a subsequente descoberta de seus mecanismos patogênicos, levaram a uma mudança na classificação das síndromes desmielinizantes recidivantes. Isso se reflete nos critérios revisados de 2017 para o diagnóstico de esclerose múltipla, que enfatizam a exclusão de transtornos que mimetizam esclerose múltipla e visam permitir o diagnóstico precoce e, portanto, o início do tratamento. É difícil avaliar a eficácia a longo prazo de terapias individuais iniciadas em crianças com esclerose múltipla, devido ao pequeno número de pacientes que têm a doença, o número relativamente alto de pacientes que trocam de terapia e a necessidade de estudos de acompanhamento a longo prazo. No entanto, uma melhora no prognóstico com uma taxa de recaída anual globalmente reduzida em crianças com esclerose múltipla é agora observada em comparação com a era pré-tratamento, indicando um possível efeito a longo prazo das terapias. Dada a maior taxa de recaída em crianças em comparação com adultos, e o impacto da esclerose múltipla na cognição no cérebro em desenvolvimento, há uma questão se a escalada rápida ou agentes potentes devem ser usados em crianças, enquanto os perfis de segurança de curto e longo prazo destas drogas estão sendo estabelecidos. Com os resultados do primeiro estudo controlado randomizado de fingolimode versus interferon-β1a na esclerose múltipla pediátrica publicado em 2018 e vários ensaios clínicos em andamento, há esperança de mais progressos no campo da esclerose múltipla pediátrica.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Child
  • Humans
  • Immunosuppressive Agents / therapeutic use*
  • Multiple Sclerosis / diagnosis*
  • Multiple Sclerosis / drug therapy
  • Multiple Sclerosis / immunology
  • Multiple Sclerosis / therapy*
  • Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein / immunology
  • Prognosis

Substances

  • Immunosuppressive Agents
  • Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein