Translational models of fear have greatly informed our understanding of PTSD and its underlying fear circuitry. One of the most replicated findings in the field is the two-fold higher PTSD incidence in females compared to males. While sociocultural factors play a role, the most robust biological influencers to date are gonadal hormones, such as estradiol and progesterone, which fluctuate across the menstrual cycle. Among studies that account for these hormones, most do so in isolation or collect both and only report one. Variation in study findings suggests that the ratio between these two hormones (the P/E ratio) may be an important and missing variable to further understand gonadal hormone influences on fear. Here we review cross-species examinations of fear and PTSD, within the contexts of estradiol and progesterone as well as P/E ratios that were calculated based on extant literature. We then provide recommendations for best practices in assay methods and reporting to improve research on the P/E ratio in fear and PTSD. Ultimately, greater understanding of this important variable will advance efforts to characterize gonadal hormone influences on fear learning processes in humans and animals.
Los modelos traslacionales del miedo han enriquecido nuestro conocimiento sobre el TEPT y el circuito del miedo subyacente. Uno de los hallazgos más replicados en el campo es la incidencia dos veces mayor de TEPT en mujeres en comparación a los hombres. Aunque los factores socioculturales juegan un rol, las influencias biológicas más robustas a la fecha son las hormonas gonadales, tales como el estradiol y la progesterona, que fluctúan durante el ciclo menstrual. Entre los estudios que dan cuenta de estas hormonas, la mayoría las estudian de forma aislada u obtienen ambas y solo reportan una. La variación en los hallazgos de los estudios sugiere que la razón entre estas dos hormonas (la razón P/E) puede ser una variable poco estudiada e importante para mejorar la comprensión de la influencia de las hormonas gonadales en el miedo. En este trabajo hacemos una revisión de hallazgos trans-especie sobre el miedo y el TEPT, dentro del contexto del estradiol y la progresterona así como de la razón P/E que fue calculada basándose en la literatura existente Posteriormente proveemos recomendaciones para mejorar las prácticas en los métodos de ensayo y reportes para mejorar la investigación sobre la razón P/E en miedo y TEPT. En última instancia, mayor comprensión de esta importante variable hará que progresen los esfuerzos para caracterizar la influencia de las hormonas gonadales en procesos de aprendizaje del miedo en humanos y animales.
恐惧的转换模型极大地帮助了我们对PTSD及其潜在恐惧回路的理解。该领域中最具可重复性的发现之一是女性的PTSD发病率是男性的两倍。尽管社会文化因素起一定作用, 但迄今为止, 最有力的生物学影响因素是性腺激素, 例如在月经周期中会波动的雌二醇和孕酮。在研究这些激素的研究中, 大多数都是单独进行或收集两者而仅报告一种。研究结果的变化表明, 这两种激素之间的比率 (P/E比率) 可能是重要的变量, 该变量的缺失导致我们无法进一步了解性腺激素对恐惧的影响。在此我们回顾了对恐惧和PTSD的跨物种研究中关于雌二醇和孕酮的讨论, 并根据现有文献计算P/E比率。然后, 我们为测定和报告的最佳实践提供建议, 以改善对恐惧和PTSD中对P/E比率的研究。最终, 对这一重要变量的更多了解将推动人们努力研究性腺激素对人类和动物恐惧学习过程的影响。.
Keywords: Fear; PTSD; estradiol; progesterone; sex differences; translational; • The prevalence of PTSD in females is twice that of males, and gonadal hormones such as estradiol and progesterone appear to play a role.• The ratio between estradiol and progesterone (the P/E ratio) may be an important and missing variable to understand hormone influences on fear and PTSD.• Cross-species examinations of fear and PTSD within the contexts of estradiol and progesterone are reviewed, as well as P/E ratios.• Recommendations for best practices in assay methods and reporting to are provided..
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