Background: The aim of this study was to investigate whether the PAM-50-based 46-gene assay carries prognostic value for risk of local recurrence of breast cancer.
Methods: The Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) 8 RCT compared 5 years of tamoxifen with tamoxifen for 2 years followed by anastrozole for 3 years in postmenopausal women with endocrine receptor-positive breast cancer. This study included patients from the trial who had breast-conserving surgery for whom tumour blocks were available for PAM-50 analysis.
Results: Tumour blocks from 1204 patients who had breast-conserving surgery were available for the PAM-50 analysis, and 1034 of these received radiotherapy. After a median follow-up of 10.8 years, 23 local events had been observed, corresponding to an overall local recurrence risk of 2.2 per cent. Univariable competing-risk analysis demonstrated that patients at low risk according to PAM-50 analysis (risk-of-recurrence (ROR) score less than 57) had a significantly lower incidence of local recurrence than those in the high-risk group at 5 years (0.1 (95 per cent c.i. 0 to 0.7) versus 2.2 (0.9 to 4.6) per cent respectively; subhazard ratio (SHR) 17.18, 95 per cent c.i. 2.06 to 142.88; P = 0.009) and 10 years (0.9 (0.4 to 2.0) versus 3.8 (1.9 to 6.6) per cent; SHR 4.76, 1.72 to 13.17; P = 0.003). Multivariable analyses that included ROR score, age, tumour size, nodal status, type of surgery, tumor grade, and trial-specific endocrine therapy confirmed that ROR score was an independent prognostic factor for risk of local recurrence. Analysis of the women randomized to radiotherapy or control after breast conservation showed that PAM-50 was not predictive of radiotherapy effect.
Conclusion: PAM-50 can be used as a prognostic tool for local recurrence risk in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer treated with endocrine therapy. The test was not predictive for the benefit of radiotherapy.
Antecedentes: El objetivo de este estudio fue investigar si el análisis de 46 genes de la plataforma de expresión génica PAM-50 tenía valor pronóstico para determinar el riesgo de recidiva local en el cáncer de mama.
Métodos: ABCSG-8 es un ensayo prospectivo aleatorizado y controlado efectuado en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama y receptores endocrinos positivos, que comparaba la administración de tamoxifeno durante 5 años con tamoxifeno 2 años seguido de anastrozol durante 3 años. De este ensayo, se disponía de bloques de tumor de 1.204 pacientes sometidas a cirugía conservadora de mama para el análisis de PAM-50 y, de estas pacientes, 1.034 recibieron radioterapia.
Resultados: Después de una mediana de seguimiento de 10,8 años, se observaron 23 recidivas locales, lo que correspondía a un riesgo global de recidiva local del 2,2%. El análisis univariado de riesgos competitivos demostró que pacientes con PAM-50 de bajo riesgo (puntuación de riesgo de recidiva, risk-of-recurrence score, ROR < 57) tenían una incidencia significativamente menor de recidiva local (0,1%, i.c. del 95% (0,0-0.7) y 0,9%, (0,4-2,0)) a 5 y 10 años, respectivamente, cuando se comparaban con pacientes con PAM-50 de elevado riesgo (2,2%, (0,9-4,6) a los 5 años, cociente de riesgos instantáneos, hazard ratio, HR 17,18, (2,06-142,9), P = 0,0085 y 3,8% (1,9-6,6) a los 10 años, HR = 4,76, (1,72-13,17), P = 0,0026)). Los análisis multivariables que incluían la puntuación ROR, edad, tamaño tumoral, estadio ganglionar, tipo de cirugía y el tratamiento endocrino específico del ensayo clínico confirmaron que la puntuación ROR era un factor pronóstico independiente de riesgo de recidiva local. En el análisis de las mujeres aleatorizadas a grupo de radioterapia o al grupo control tras la preservación de la mama, PAM-50 no era un factor predictor del efecto de la radioterapia.
Conclusión: PAM-50 puede ser utilizada como herramienta pronóstica de riesgo de recidiva en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales tratadas con terapia endocrina. La prueba no tuvo valor predictivo del beneficio de la radioterapia.
© The Author(s) 2021. Published by Oxford University Press on behalf of BJS Society Ltd.