Фолиевая кислота: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
м Бот: оформление Ш:БРЭ
(не показана 21 промежуточная версия 14 участников)
Строка 70: Строка 70:
'''Фо́лиевая кислота́''' ({{lang-lat|acidum folicum}}; от {{lang-lat|folium}} — «лист». Син.: '''птероилмоноглутаминовая кислота''')<ref name="БМЭ3-ФК">{{БМЭ3|название=Фолиевая кислота|том=26|соавторы=Спиричев В. Б., Авакумов В. М.}}</ref> — водорастворимый [[витамин]], необходимый для роста и развития [[кровеносная система|кровеносной]] и [[иммунная система|иммунной систем]]. Химическое название: N-{4[(2-амино-4-гидрокси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота<ref name="БМЭ3-ФК" />.
'''Фо́лиевая кислота́''' ({{lang-lat|acidum folicum}}; от {{lang-lat|folium}} — «лист». Син.: '''птероилмоноглутаминовая кислота''')<ref name="БМЭ3-ФК">{{БМЭ3|название=Фолиевая кислота|том=26|соавторы=Спиричев В. Б., Авакумов В. М.}}</ref> — водорастворимый [[витамин]], необходимый для роста и развития [[кровеносная система|кровеносной]] и [[иммунная система|иммунной систем]]. Химическое название: N-{4[(2-амино-4-гидрокси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота<ref name="БМЭ3-ФК" />.


В молекуле фолиевой кислоты имеется один остаток [[Глутаминовая кислота|глутаминовой кислоты]], но в конъюгированных формах содержится 2-7 остатков и называются «фолиевые кислоты», «'''фолаты'''»<ref name="БМЭ3-ФК" />. Витаминами являются не только сама фолиевая кислота, но и её производные как ди-, три-, [[полиглутаматы]] и т. д., все они в совокупности называются '''фолацин''' (устар. син.: ''витамин B<sub>9</sub>, витамин B<sub>c</sub>, витамин M'')<ref name="БМЭ3-ФК" /><ref>{{БРЭ|название=Фолацин|id=4716609|год=2017}} ({{БРЭ|название=Фолацин|том=33|страницы=454}}).</ref>.
В молекуле фолиевой кислоты имеется один остаток [[Глутаминовая кислота|глутаминовой кислоты]], но в конъюгированных формах содержится 2-7 остатков и называются «фолиевые кислоты», «'''фолаты'''»<ref name="БМЭ3-ФК" />. Витаминами являются не только сама фолиевая кислота, но и её производные как ди-, три-, [[полиглутаматы]] и т. д., все они в совокупности называются '''фолацин''' (устар. син.: ''витамин B<sub>9</sub>, витамин B<sub>c</sub>, витамин M'')<ref name="БМЭ3-ФК" /><ref>{{БРЭ|год=2017|статья=Фолацин|ссылка=https://old.bigenc.ru/biology/text/4716609|архив=https://web.archive.org/web/20220922030640/https://bigenc.ru/biology/text/4716609|архив дата=2022-09-22}} ({{БРЭ|название=Фолацин|том=33|страницы=454}}).</ref>.


В норме в сыворотке крови человека содержится 6 — 20 нг/мл фолатов, при недостатке фолацина в организме — увеличивается выведение [[Формиминоглутаминовая кислота|формиминоглутаминовой кислоты]] с мочой с 35 до 450 мг/сутки и [[Урокининовая кислота|урокининовой кислоты]]<ref name="БМЭ3-ФК" />. Недостаток фолиевой кислоты может вызвать [[мегалобластная анемия|мегалобластную анемию]] у взрослых, а приём фолиевой кислоты во время [[беременность|беременности]] снижает риск развития дефектов нервной трубки плода.
В норме в сыворотке крови человека содержится 6-20 нг/мл фолатов, при недостатке фолацина в организме — увеличивается выведение {{iw|Формиминоглутаминовая кислота|формиминоглутаминовой кислоты|en|Formiminoglutamic acid}} с мочой с 35 до 450 мг/сутки и [[Урокининовая кислота|урокининовой кислоты]]<ref name="БМЭ3-ФК" />. Недостаток фолиевой кислоты может вызвать [[мегалобластная анемия|мегалобластную анемию]] у взрослых, а приём фолиевой кислоты во время [[беременность|беременности]] снижает риск развития дефектов [[нервная трубка|нервной трубки]] плода.


В то же время избыток фолиевой кислоты (высокое потребление в качестве витаминной добавки) может снижать активность натуральных [[Цитотоксические Т-лимфоциты|киллеров]], которые участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.medicalnewstoday.com/articles/305038|title=Does high folic acid intake reduce immune system defenses?|publisher=www.medicalnewstoday.com|accessdate=2020-05-23}}</ref>{{проверить авторитетность|10|06|2022}}. В [[2005 год]]у было обнаружено, что у 78 % здоровых женщин в постменопаузе в плазме крови содержится неразрушенная фолиевая кислота, {{нет АИ 2|что указывает на её избыточное потребление|11|06|2022}}<!-- а его в плазме не должно быть вообще? а как из ЖКТ тогда до тканей он добирается? -->. У них также отмечалась более низкая активность [[Естественные киллеры|NK-клеток]]<sup>[взаимосвязано?]<!-- что низкая активность именно из-за фолиевой кислоты? Тем более гипервитаминоз водорастворимых витаминов практический невозможен. --></sup>{{нет АИ|10|06|2022}}.
В то же время избыток фолиевой кислоты (высокое потребление в качестве витаминной добавки) может снижать активность натуральных [[Цитотоксические Т-лимфоциты|киллеров]], которые участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.medicalnewstoday.com/articles/305038|title=Does high folic acid intake reduce immune system defenses?|publisher=www.medicalnewstoday.com|accessdate=2020-05-23|archive-date=2021-01-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20210120011106/https://www.medicalnewstoday.com/articles/305038|deadlink=no}}</ref>{{проверить авторитетность|10|06|2022}}. В [[2005 год]]у было обнаружено, что у 78 % здоровых женщин в постменопаузе в плазме крови содержится неразрушенная фолиевая кислота<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16365081/|автор=Aron M. Troen, Breeana Mitchell, Bess Sorensen, Mark H. Wener, Abbey Johnston, Brent Wood, Jacob Selhub, Anne McTiernan, Yutaka Yasui, Evrim Oral, John D. Potter, Cornelia M. Ulrich|заглавие=Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women|год=2006-01|издание=The Journal of Nutrition|том=136|выпуск=1|страницы=189–194|issn=0022-3166|doi=10.1093/jn/136.1.189|archivedate=2023-06-07|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230607090831/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16365081/}}</ref>, {{нет АИ 2|что указывает на её избыточное потребление|11|06|2022}}<!-- а его в плазме не должно быть вообще? а как из ЖКТ тогда до тканей он добирается? -->. У них также отмечалась более низкая активность [[Естественные киллеры|NK-клеток]]<sup>[взаимосвязано?]<!-- что низкая активность именно из-за фолиевой кислоты? Тем более гипервитаминоз водорастворимых витаминов практический невозможен. --></sup>{{нет АИ|10|06|2022}}.


Некоторые люди применяют фолиевую кислоту непосредственно в составе жевательной резинки для лечения инфекций дёсен. Фолиевая кислота часто используется в сочетании с другими витаминами<ref>{{Cite web|url=http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&|title=http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&|publisher=www.webmd.com|lang=en|accessdate=2017-01-19}}</ref>.
Некоторые люди применяют фолиевую кислоту непосредственно в составе жевательной резинки для лечения инфекций{{каких}} дёсен{{нет АИ|10|06|2022}}. Фолиевая кислота часто используется в сочетании с другими витаминами<ref>{{Cite web|url=http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&|title=http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&|publisher=www.webmd.com|lang=en|accessdate=2017-01-19|archive-date=2016-11-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20161119000514/http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&|deadlink=no}}</ref>.


== Фолиевая кислота в пищевых продуктах ==
== Фолиевая кислота в пищевых продуктах ==
[[Животные]] и [[Человек разумный|человек]] получают фолиевую кислоту вместе с пищей либо благодаря синтезу [[Микрофлора|микрофлорой]] [[кишечник]]а. Фолиевая кислота в значимых количествах содержится в зелёных овощах с листьями, в некоторых [[Цитрусовые|цитрусовых]], в [[Бобовые|бобовых]], в [[хлеб]]е из муки грубого помола, [[Дрожжи|дрожжах]], [[Печень|печени]], входит в состав [[мёд]]а. Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов обогащать зёрна фолиевой кислотой.
[[Животные]] и [[Человек разумный|человек]] получают фолиевую кислоту вместе с пищей либо благодаря синтезу [[Микрофлора|микрофлорой]] [[кишечник]]а. Фолиевая кислота в значимых количествах содержится в зелёных овощах с листьями, в некоторых [[Цитрусовые|цитрусовых]], в [[Бобовые|бобовых]], в [[хлеб]]е из муки грубого помола, [[Дрожжи|дрожжах]], [[Печень|печени]], входит в состав [[мёд]]а. Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов обогащать зёрна фолиевой кислотой.


При кулинарной и термической обработке растительных продуктов разрушается до 80 — 95% содержащихся в них фолиевой кислоты, фолиевая кислота в мясных продуктах подвержена меньшему разрушению при приготовлении блюд<ref name="БМЭ3-ФК" />.
При кулинарной и термической обработке растительных продуктов разрушается до 80 — 95 % содержащейся в них фолиевой кислоты, фолиевая кислота в мясных продуктах подвержена меньшему разрушению при приготовлении блюд<ref name="БМЭ3-ФК" />.


== История ==
== История ==
Строка 87: Строка 87:


== Биологическая роль ==
== Биологическая роль ==
Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому её наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации [[ДНК]] требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает [[костный мозг]], в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественницы красных кровяных телец ([[эритроцит]]ов), образующиеся в костном мозге, при недостатке фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые [[мегалобласт]]ы (см. [[макроцитоз]]), и приводят к [[мегалобластная анемия|мегалобластной анемии]]. Фолиевая кислота необходима беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, а также мужчинам для нормальной выработки [[сперматозоид]]ов<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2013/12/13/204folate/ Фаст-фуд в рационе мужчин связали с пороками развития их будущих детей — МедНовости — MedPortal.ru<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>.
Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому её наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации [[ДНК]] требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает [[костный мозг]], в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественницы красных кровяных телец ([[эритроцит]]ов), образующиеся в костном мозге, при недостатке фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые [[мегалобласт]]ы (см. [[макроцитоз]]), и приводят к [[мегалобластная анемия|мегалобластной анемии]]. Фолиевая кислота необходима беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, а также мужчинам для нормальной выработки [[сперматозоид]]ов<ref>{{Cite web |url=http://medportal.ru/mednovosti/news/2013/12/13/204folate/ |title=Фаст-фуд в рационе мужчин связали с пороками развития их будущих детей — МедНовости — MedPortal.ru<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2013-12-16 |archive-date=2013-12-16 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131216044148/http://medportal.ru/mednovosti/news/2013/12/13/204folate/ |deadlink=no }}</ref>.

Наибольшую потребность в фолиевой кислоте испытывают ткани с часто делящимися клетками с интенсивным {{iw|Синтез ДНК|синтезом ДНК|en|DNA synthesis}} — у взрослого человека это [[Кроветворные органы|кроветворная ткань]], [[Слизистая оболочка|слизистые оболочки]], [[гонады]]<ref name="БМЭ3-ФК" />.


== Биохимия ==
== Биохимия ==
Фолиевая кислота, будучи коферментом ряда ферментов, переносит одноуглеродные фрагменты при биосинтезе многих соединений: метильную группу при биосинтезе метионина и тимина, оксиметильную — при биосинтезе серина, формильную — при новообразовании пуриновых оснований и т. п. Главная активная [[Восстановление (химия)|восстановленная]] форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая (H<sub>4</sub>-фолиевая) кислота, образуемая с помощью фермента [[дигидрофолат редуктаза|дигидрофолат редуктазы]]<ref name="БМЭ3-ФК" />.
Фолиевая кислота, будучи коферментом ряда ферментов, переносит одноуглеродные фрагменты при биосинтезе многих соединений: метильную группу при биосинтезе метионина и тимина, оксиметильную — при биосинтезе серина, формильную — при новообразовании пуриновых оснований и т. п. Главная активная [[Восстановление (химия)|восстановленная]] форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая (H<sub>4</sub>-фолиевая) кислота, образуемая с помощью фермента [[дигидрофолат редуктаза|дигидрофолат редуктазы]]<ref name="БМЭ3-ФК" />.

Высокие дозы фолиевой кислоты могут маскировать дефицит витамина B12<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17972439/|автор=Mary Ann Johnson|заглавие=If high folic acid aggravates vitamin B12 deficiency what should be done about it?|год=2007-10|издание=Nutrition Reviews|том=65|выпуск=10|страницы=451–458|issn=0029-6643|doi=10.1111/j.1753-4887.2007.tb00270.x|archivedate=2023-06-07|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230607085654/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17972439/}}</ref>. Фолиевая кислота потребляется клетками в виде её активных метаболитов. Одна из таких форм фолиевой кислоты — [[5-метилтетрагидрофолат]]. Она легкодоступна для транспортировки и усвоения в тканях,  сразу встраивается в фолатный цикл, исключая возможность накопления неметаболизируемых продуктов обмена фолиевой кислоты в крови<ref>{{Cite web|url=https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/5-methyltetrahydrofolate|title=5-Methyltetrahydrofolate - an overview {{!}} ScienceDirect Topics|website=www.sciencedirect.com|access-date=2023-06-07|archive-date=2023-06-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20230607085655/https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/5-methyltetrahydrofolate|url-status=live}}</ref>. 5-метилтетрагидрофолат растворим и химически стабилен в воде, что повышает его [[биодоступность]]<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494987/|автор=Francesco Scaglione, Giscardo Panzavolta|заглавие=Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing|год=2014-05|издание=Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems|том=44|выпуск=5|страницы=480–488|issn=1366-5928|doi=10.3109/00498254.2013.845705|archivedate=2023-06-07|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230607085654/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494987/}}</ref>. Норма его потребления превышает обычную фолиевую кислоту, поэтому риск передозировки низкий<ref>{{Статья|ссылка=http://doi.wiley.com/10.2903/j.efsa.2013.3358|автор=EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS)|заглавие=Scientific Opinion on (6S)‐5‐methyltetrahydrofolic acid, glucosamine salt as a source of folate added for nutritional purposes to food supplements|год=2013-10|издание=EFSA Journal|том=11|выпуск=10|doi=10.2903/j.efsa.2013.3358}}</ref>.


== Рекомендуемая суточная норма потребления ==
== Рекомендуемая суточная норма потребления ==
Строка 97: Строка 101:
В последние годы многие нормы были уточнены, включая и нормы на соединения фолиевой кислоты. [[Всемирная организация здравоохранения]] заметно снизила необходимое количество фолатов.
В последние годы многие нормы были уточнены, включая и нормы на соединения фолиевой кислоты. [[Всемирная организация здравоохранения]] заметно снизила необходимое количество фолатов.


Рекомендуемые ВОЗ нормы потребления фолатов<ref name="WHO">[http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0003/152238/E73470r.pdf Здоровая пища и питание женщин и их семей], Европейское региональное бюро ВОЗ: Здоровая пища и питание женщин и их семей, стр.35.</ref>:
Рекомендуемые ВОЗ нормы потребления фолатов<ref name="WHO">[http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0003/152238/E73470r.pdf Здоровая пища и питание женщин и их семей] {{Wayback|url=http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0003/152238/E73470r.pdf |date=20130907155538 }}, Европейское региональное бюро ВОЗ: Здоровая пища и питание женщин и их семей, стр.35.</ref>:
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
Строка 126: Строка 130:


== Гиповитаминоз ==
== Гиповитаминоз ==
В экспериментах установлено, что если в пище животных (например, цыплят) недостаёт фолиевой кислоты, у них задерживается рост и нарушается кроветворение. Очень чувствительны к недостатку витамина В9 молочнокислые бактерии, для которых он является незаменимым ростовым фактором. Человек редко страдает от [[Фолатная недостаточность|В9-гиповитаминоза]], так как фолиевая кислота синтезируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта и всегда поступает в организм в достаточном количестве, но в случае развития этого гиповитаминоза у человека возникает анемия и нарушается пищеварение<ref>{{Книга|автор=Фердман Д.Л.|заглавие=Биохимия|издание=Издание второе, переработанное и дополненное|место=Москва|издательство=Государственное издательство "Высшая школа"|год=1962|страницы=167—169}}</ref>.
В экспериментах установлено, что если в пище животных (например, цыплят) недостаёт фолиевой кислоты, у них задерживается рост и нарушается кроветворение. Очень чувствительны к недостатку витамина В9 [[Молочнокислые_бактерии|молочнокислые бактерии]], для которых он является незаменимым ростовым фактором. Человек редко страдает от [[Фолатная недостаточность|В9-гиповитаминоза]], так как фолиевая кислота синтезируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта и всегда поступает в организм в достаточном количестве, но в случае развития этого гиповитаминоза у человека возникает анемия и нарушается пищеварение<ref>{{Книга|автор=Фердман Д.Л.|заглавие=Биохимия|издание=Издание второе, переработанное и дополненное|место=Москва|издательство=Государственное издательство "Высшая школа"|год=1962|страницы=167—169}}</ref>.


При дефекте гена PCFT, кодирующего [[протон-сопряженный транспортер фолатов]], развивается [[врожденная мальабсорбция фолатов]].
При дефекте гена PCFT, кодирующего [[протон-сопряженный транспортер фолатов]], развивается [[врожденная мальабсорбция фолатов]].
Строка 132: Строка 136:
У пациентов с редким синдромом — [[Церебральная фолатная недостаточность|церебральной фолатной недостаточностью]] — уровень фолата снижен в центральной нервной системе, при этом уровень фолата в сыворотке может быть в норме. Синдром характеризуется неврологическими и психическими нарушениями.
У пациентов с редким синдромом — [[Церебральная фолатная недостаточность|церебральной фолатной недостаточностью]] — уровень фолата снижен в центральной нервной системе, при этом уровень фолата в сыворотке может быть в норме. Синдром характеризуется неврологическими и психическими нарушениями.


Фолиевая кислота влияет на метаболизм [[гомоцистеин]]а, снижая его уровень в крови. Недостаток, к примеру в случаях нарушения всасывания при [[Целиакия|целиакии]], [[Болезнь Крона|болезни Крона]]<ref>''Полушин А. Ю., Одинак М. М., Янишевский С. Н., Голохвастов С. Ю., Цыган Н. В.'' [https://www.vmeda.org/wp-content/uploads/2016/pdf/89-94.pdf Гипергомоцистеинемия – предиктор тяжести инсульта на фоне обширности повреждения мозгового вещества] / УДК 616.831–005.1–07 // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013, № 4 (44). ISSN 1682-7392. С. 89-94.</ref>, ведёт к {{iw|Гипергомоцистеинемия|гипергомоцистеинемии|en|Hyperhomocysteinemia}}<ref>''Лебедева А. Ю., Михайлова К. В.'' [https://cyberleninka.ru/article/n/gipergomotsisteinemiya-sovremennyy-vzglyad-na-problemu Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему] // Российский кардиологический журнал. — 2006, № S. ISSN 1560-4071. — С. 149-157.<!-- на сайте журнала: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1809/1485 --></ref>.
Фолиевая кислота влияет на метаболизм [[гомоцистеин]]а, снижая его уровень в крови. Недостаток, к примеру в случаях нарушения всасывания при [[Целиакия|целиакии]], [[Болезнь Крона|болезни Крона]]<ref>''Полушин А. Ю., Одинак М. М., Янишевский С. Н., Голохвастов С. Ю., Цыган Н. В.'' [https://www.vmeda.org/wp-content/uploads/2016/pdf/89-94.pdf Гипергомоцистеинемия — предиктор тяжести инсульта на фоне обширности повреждения мозгового вещества] {{Wayback|url=https://www.vmeda.org/wp-content/uploads/2016/pdf/89-94.pdf |date=20220618171730 }} / УДК 616.831-005.1-07 // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013, № 4 (44). ISSN 1682-7392. С. 89-94.</ref>, ведёт к {{iw|Гипергомоцистеинемия|гипергомоцистеинемии|en|Hyperhomocysteinemia}}<ref>''Лебедева А. Ю., Михайлова К. В.'' [https://cyberleninka.ru/article/n/gipergomotsisteinemiya-sovremennyy-vzglyad-na-problemu Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/gipergomotsisteinemiya-sovremennyy-vzglyad-na-problemu |date=20220610185322 }} // Российский кардиологический журнал. — 2006, № S. ISSN 1560-4071. — С. 149—157.<!-- на сайте журнала: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1809/1485 --></ref>.


== Лекарственные взаимодействия ==
== Лекарственные взаимодействия ==

Версия от 13:08, 13 июля 2024

См. также: Фолиевая кислота (лекарственное средство)
Фолиевая кислота
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 Фолиевая кислота
Традиционные названия Фолиевая кислота, фолацин, фолат,
птероилглютаминовая
кислота,
витамин B9,
витамин Bc, витамин M
Хим. формула C19H19N7O6
Рац. формула C19H19N7O6
Физические свойства
Молярная масса 441,4 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 250 °C
 • разложения 250 °C[1]
Химические свойства
Константа диссоциации кислоты 2,3
Растворимость
 • в воде 0,0016 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 59-30-3
PubChem 6037 и 135398658
Рег. номер EINECS 200-419-0
SMILES
 
InChI
 
RTECS LP5425000
ChEBI 27470
ChemSpider 5815
Безопасность
ЛД50 100-148 мг/кг
Токсичность ПДК 0,5 мг/м³
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Фо́лиевая кислота́ (лат. acidum folicum; от лат. folium — «лист». Син.: птероилмоноглутаминовая кислота)[2] — водорастворимый витамин, необходимый для роста и развития кровеносной и иммунной систем. Химическое название: N-{4[(2-амино-4-гидрокси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота[2].

В молекуле фолиевой кислоты имеется один остаток глутаминовой кислоты, но в конъюгированных формах содержится 2-7 остатков и называются «фолиевые кислоты», «фолаты»[2]. Витаминами являются не только сама фолиевая кислота, но и её производные как ди-, три-, полиглутаматы и т. д., все они в совокупности называются фолацин (устар. син.: витамин B9, витамин Bc, витамин M)[2][3].

В норме в сыворотке крови человека содержится 6-20 нг/мл фолатов, при недостатке фолацина в организме — увеличивается выведение формиминоглутаминовой кислоты[англ.] с мочой с 35 до 450 мг/сутки и урокининовой кислоты[2]. Недостаток фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию у взрослых, а приём фолиевой кислоты во время беременности снижает риск развития дефектов нервной трубки плода.

В то же время избыток фолиевой кислоты (высокое потребление в качестве витаминной добавки) может снижать активность натуральных киллеров, которые участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете[4][неавторитетный источник]. В 2005 году было обнаружено, что у 78 % здоровых женщин в постменопаузе в плазме крови содержится неразрушенная фолиевая кислота[5], что указывает на её избыточное потребление[источник не указан 829 дней]. У них также отмечалась более низкая активность NK-клеток[взаимосвязано?][источник не указан 830 дней].

Некоторые люди применяют фолиевую кислоту непосредственно в составе жевательной резинки для лечения инфекций[каких?] дёсен[источник не указан 830 дней]. Фолиевая кислота часто используется в сочетании с другими витаминами[6].

Фолиевая кислота в пищевых продуктах

Животные и человек получают фолиевую кислоту вместе с пищей либо благодаря синтезу микрофлорой кишечника. Фолиевая кислота в значимых количествах содержится в зелёных овощах с листьями, в некоторых цитрусовых, в бобовых, в хлебе из муки грубого помола, дрожжах, печени, входит в состав мёда. Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов обогащать зёрна фолиевой кислотой.

При кулинарной и термической обработке растительных продуктов разрушается до 80 — 95 % содержащейся в них фолиевой кислоты, фолиевая кислота в мясных продуктах подвержена меньшему разрушению при приготовлении блюд[2].

История

В 1931 году исследовательница Люси Уиллс сообщила о том, что приём дрожжевого экстракта помогает вылечить анемию у беременных женщин. Это наблюдение привело исследователей в конце 1930-х годов к идентификации фолиевой кислоты как главного действующего фактора в составе дрожжей. Фолиевая кислота была получена из листьев шпината в 1941 году и впервые синтезирована химическим способом группой исследователей под руководством Йеллапрагады Суббарао в 1945[7].

Биологическая роль

Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому её наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг, в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественницы красных кровяных телец (эритроцитов), образующиеся в костном мозге, при недостатке фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые мегалобласты (см. макроцитоз), и приводят к мегалобластной анемии. Фолиевая кислота необходима беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, а также мужчинам для нормальной выработки сперматозоидов[8].

Наибольшую потребность в фолиевой кислоте испытывают ткани с часто делящимися клетками с интенсивным синтезом ДНК[англ.] — у взрослого человека это кроветворная ткань, слизистые оболочки, гонады[2].

Биохимия

Фолиевая кислота, будучи коферментом ряда ферментов, переносит одноуглеродные фрагменты при биосинтезе многих соединений: метильную группу при биосинтезе метионина и тимина, оксиметильную — при биосинтезе серина, формильную — при новообразовании пуриновых оснований и т. п. Главная активная восстановленная форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая (H4-фолиевая) кислота, образуемая с помощью фермента дигидрофолат редуктазы[2].

Высокие дозы фолиевой кислоты могут маскировать дефицит витамина B12[9]. Фолиевая кислота потребляется клетками в виде её активных метаболитов. Одна из таких форм фолиевой кислоты — 5-метилтетрагидрофолат. Она легкодоступна для транспортировки и усвоения в тканях,  сразу встраивается в фолатный цикл, исключая возможность накопления неметаболизируемых продуктов обмена фолиевой кислоты в крови[10]. 5-метилтетрагидрофолат растворим и химически стабилен в воде, что повышает его биодоступность[11]. Норма его потребления превышает обычную фолиевую кислоту, поэтому риск передозировки низкий[12].

Рекомендуемая суточная норма потребления

Степень всасывания и утилизации фолиевой кислоты зависит от характера пищи и способа её приготовления. Биодоступность синтетической фолиевой кислоты выше, чем у фолиевой кислоты, получаемой с пищей[13]. Чтобы сгладить воздействие этих факторов, рекомендуемая суточная норма измеряется в микрограммах «пищевого фолатного эквивалента». Советские и российские документы рекомендуют беременным женщинам употреблять дополнительно 400 мкг, кормящим — 500 мкг, а всем остальным — 400 мкг фолиевого эквивалента в сутки[14]. 1 мкг потребляемого с пищей натурального фолата равняется примерно 0,6 мкг фолата, полученного в форме таблеток или в виде синтетических добавок в пище. По данным двух научных исследований 1988 и 1994 годов, большинство взрослых людей потребляют меньше фолиевой кислоты, чем это установлено нормами[15][16]. В некоторых странах с конца XX века было введено обязательное обогащение продуктов фолиевой кислотой[17].

В последние годы многие нормы были уточнены, включая и нормы на соединения фолиевой кислоты. Всемирная организация здравоохранения заметно снизила необходимое количество фолатов.

Рекомендуемые ВОЗ нормы потребления фолатов[18]:

Возраст РНП, мкг/сут
0-12 месяцев 50
1-3 года 70
4-6 лет 100
6-10 лет 150
11+ лет 200

Дополнительные количества, которые следует добавить:

Беременные женщины +200
Кормящие женщины +60

Нормы РФ (2008): верхний предел физиологической потребности — 1000 мкг. Суточная доза потребления фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста для беременных с неотягощенным акушерским анамнезом составляют 400—600 мкг/сут, для кормящих — 500 мкг/сут[19].

Гиповитаминоз

В экспериментах установлено, что если в пище животных (например, цыплят) недостаёт фолиевой кислоты, у них задерживается рост и нарушается кроветворение. Очень чувствительны к недостатку витамина В9 молочнокислые бактерии, для которых он является незаменимым ростовым фактором. Человек редко страдает от В9-гиповитаминоза, так как фолиевая кислота синтезируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта и всегда поступает в организм в достаточном количестве, но в случае развития этого гиповитаминоза у человека возникает анемия и нарушается пищеварение[20].

При дефекте гена PCFT, кодирующего протон-сопряженный транспортер фолатов, развивается врожденная мальабсорбция фолатов.

У пациентов с редким синдромом — церебральной фолатной недостаточностью — уровень фолата снижен в центральной нервной системе, при этом уровень фолата в сыворотке может быть в норме. Синдром характеризуется неврологическими и психическими нарушениями.

Фолиевая кислота влияет на метаболизм гомоцистеина, снижая его уровень в крови. Недостаток, к примеру в случаях нарушения всасывания при целиакии, болезни Крона[21], ведёт к гипергомоцистеинемии[англ.][22].

Лекарственные взаимодействия

Фолиевая кислота

Метотрексат

Основная статья: Метотрексат

В злокачественных опухолях, как и в остальных зонах быстрого деления клеток, фолиевая кислота особенно необходима, поэтому механизм действия некоторых противоопухолевых средств основан на создании препятствий фолатному метаболизму. Метотрексат ингибирует производство активной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолата. Метотрексат может оказывать токсическое воздействие на организм, вызывая побочные эффекты, такие как воспаления в пищеварительном тракте.

Пациент, принимающий метотрексат, должен неукоснительно следовать указаниям врача.

Противосудорожные препараты

Основная статья: Противосудорожные препараты

Противосудорожные препараты (антиконвульсанты), такие как карбамазепин и вальпроевая кислота, используемые в лечении эпилепсии и аффективных расстройств психики, снижают уровни фолиевой кислоты в организме, индуцируя экспрессию цитохромов P450. Как дефицит фолата, так и избыточная эпилептическая активность могут вызывать нарушения в развитии плода при беременности, поэтому врачами уделяется особое внимание беременным женщинам, принимающим антиконвульсанты.

Противомалярийные препараты

Противомалярийные препараты типа фансидар нарушают обмен фолиевой кислоты в организме плазмодия (малярийный плазмодий, токсоплазмодий). Длительное применение (свыше 3 мес.) приводит к снижению уровня фолиевой кислоты в организме человека. При этом рекомендуется назначение одновременного приема фолиевой кислоты пациентом. Появление кашля на фоне лечения является показателем для отмены противомалярийного препарата.

См. также

Примечания

  1. ↑ CRC Handbook of Chemistry and Physics (англ.) / W. M. Haynes — 95 — Boca Raton: CRC Press, 2014. — P. 3—278. — ISBN 978-1-4822-0868-9
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Фолиевая кислота / Спиричев В. Б., Авакумов В. М. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1985. — Т. 26 : Углекислые воды. — 560 с. : ил.
  3. ↑ Фолацин : [арх. 22 сентября 2022] // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. (Фолацин // Уланд — Хватцев. — М. : Большая российская энциклопедия, 2017. — С. 454. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 33). — ISBN 978-5-85270-370-5.).
  4. ↑ Does high folic acid intake reduce immune system defenses? (англ.). www.medicalnewstoday.com. Дата обращения: 23 мая 2020. Архивировано 20 января 2021 года.
  5. ↑ Aron M. Troen, Breeana Mitchell, Bess Sorensen, Mark H. Wener, Abbey Johnston, Brent Wood, Jacob Selhub, Anne McTiernan, Yutaka Yasui, Evrim Oral, John D. Potter, Cornelia M. Ulrich. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women // The Journal of Nutrition. — 2006-01. — Т. 136, вып. 1. — С. 189–194. — ISSN 0022-3166. — doi:10.1093/jn/136.1.189. Архивировано 7 июня 2023 года.
  6. ↑ http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017& (англ.). www.webmd.com. Дата обращения: 19 января 2017. Архивировано 19 ноября 2016 года.
  7. ↑ Angier A.B. et al. Synthesis of a compound identical with the L. Casei Factor. Science 1945;102:227
  8. ↑ Фаст-фуд в рационе мужчин связали с пороками развития их будущих детей — МедНовости — MedPortal.ru. Дата обращения: 16 декабря 2013. Архивировано 16 декабря 2013 года.
  9. ↑ Mary Ann Johnson. If high folic acid aggravates vitamin B12 deficiency what should be done about it? // Nutrition Reviews. — 2007-10. — Т. 65, вып. 10. — С. 451–458. — ISSN 0029-6643. — doi:10.1111/j.1753-4887.2007.tb00270.x. Архивировано 7 июня 2023 года.
  10. ↑ 5-Methyltetrahydrofolate - an overview | ScienceDirect Topics. www.sciencedirect.com. Дата обращения: 7 июня 2023. Архивировано 7 июня 2023 года.
  11. ↑ Francesco Scaglione, Giscardo Panzavolta. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing // Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. — 2014-05. — Т. 44, вып. 5. — С. 480–488. — ISSN 1366-5928. — doi:10.3109/00498254.2013.845705. Архивировано 7 июня 2023 года.
  12. ↑ EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). Scientific Opinion on (6S)‐5‐methyltetrahydrofolic acid, glucosamine salt as a source of folate added for nutritional purposes to food supplements // EFSA Journal. — 2013-10. — Т. 11, вып. 10. — doi:10.2903/j.efsa.2013.3358.
  13. ↑ Suitor CW, Bailey LB (2000). «Dietary folate equivalents: interpretation and application». Journal of the American Dietetic Association 100 (1): 88-94. PMID 10646010.
  14. ↑ «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» МР 2.3.1.2432-08 Архивировано 19 февраля 2016 года.
  15. ↑ Alaimo K, McDowell MA, Briefel RR, Bischof AM, Caughman CR, Loria CM, Johnson CL (1994). «Dietary intake of vitamins, minerals, and fiber of persons ages 2 months and over in the United States: Third National Health and Nutrition Examination Survey, Phase 1, 1988-91». Advance Data n° 258: 1-28. PMID 10138938.
  16. ↑ Raiten DJ, Fisher KD (1995). «Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988—1994)». The Journal of Nutrition 125 (5): 1371S-1398S. PMID 7738698.
  17. ↑ Lewis CJ, Crane NT, Wilson DB, Yetley EA (1999) Estimated folate intakes: data updated to reflect food fortification, increased bioavailability, and dietary supplement use. The American Journal of Clinical Nutrition volume 70 issue 2 pages=198-207 PMID 10426695
  18. ↑ Здоровая пища и питание женщин и их семей Архивная копия от 7 сентября 2013 на Wayback Machine, Европейское региональное бюро ВОЗ: Здоровая пища и питание женщин и их семей, стр.35.
  19. ↑ Ших Е.В., Махова А.А. Преимущества проведения коррекции фолатного статуса с использованием витаминно-минерального комплекса, содержащего метафолин. ФолиеваяКислота.рф (сентябрь 2013). Дата обращения: 30 апреля 2016. Архивировано из оригинала 3 июня 2016 года.
  20. ↑ Фердман Д.Л. Биохимия. — Издание второе, переработанное и дополненное. — Москва: Государственное издательство "Высшая школа", 1962. — С. 167—169.
  21. ↑ Полушин А. Ю., Одинак М. М., Янишевский С. Н., Голохвастов С. Ю., Цыган Н. В. Гипергомоцистеинемия — предиктор тяжести инсульта на фоне обширности повреждения мозгового вещества Архивная копия от 18 июня 2022 на Wayback Machine / УДК 616.831-005.1-07 // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013, № 4 (44). ISSN 1682-7392. С. 89-94.
  22. ↑ Лебедева А. Ю., Михайлова К. В. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему Архивная копия от 10 июня 2022 на Wayback Machine // Российский кардиологический журнал. — 2006, № S. ISSN 1560-4071. — С. 149—157.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Фолиевая_кислота&oldid=138915974