Фолиевая кислота
Фолиевая кислота | |
---|---|
![]() ![]() | |
Общие | |
Систематическое наименование |
Фолиевая кислота |
Традиционные названия |
Фолиевая кислота, фолацин, фолат, птероилглютаминовая кислота, витамин B9, витамин Bc, витамин M |
Хим. формула | C19H19N7O6 |
Рац. формула | C19H19N7O6 |
Физические свойства | |
Молярная масса | 441,4 г/моль |
Термические свойства | |
Температура | |
• плавления | 250 °C |
• разложения | 250 °C[1] |
Химические свойства | |
Константа диссоциации кислоты | 2,3 |
Растворимость | |
• в воде | 0,0016 г/100 мл |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 59-30-3 |
PubChem | 6037 и 135398658 |
Рег. номер EINECS | 200-419-0 |
SMILES | |
InChI | |
RTECS | LP5425000 |
ChEBI | 27470 |
ChemSpider | 5815 |
Безопасность | |
ЛД50 | 100-148 мг/кг |
Токсичность | ПДК 0,5 мг/м³ |
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
![]() |
Фо́лиевая кислота́ (лат. acidum folicum; от лат. folium — «лист». Син.: птероилмоноглутаминовая кислота)[2] — водорастворимый витамин, необходимый для роста и развития кровеносной и иммунной систем. Химическое название: N-{4[(2-амино-4-гидрокси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота[2].
В молекуле фолиевой кислоты имеется один остаток глутаминовой кислоты, но в конъюгированных формах содержится 2-7 остатков и называются «фолиевые кислоты», «фолаты»[2]. Витаминами являются не только сама фолиевая кислота, но и её производные как ди-, три-, полиглутаматы и т. д., все они в совокупности называются фолацин (устар. син.: витамин B9, витамин Bc, витамин M)[2][3].
В норме в сыворотке крови человека содержится 6-20 нг/мл фолатов, при недостатке фолацина в организме — увеличивается выведение формиминоглутаминовой кислоты[англ.] с мочой с 35 до 450 мг/сутки и урокининовой кислоты[2]. Недостаток фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию у взрослых, а приём фолиевой кислоты во время беременности снижает риск развития дефектов нервной трубки плода.
В то же время избыток фолиевой кислоты (высокое потребление в качестве витаминной добавки) может снижать активность натуральных киллеров, которые участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете[4][неавторитетный источник]. В 2005 году было обнаружено, что у 78 % здоровых женщин в постменопаузе в плазме крови содержится неразрушенная фолиевая кислота, что указывает на её избыточное потребление[источник не указан 822 дня]. У них также отмечалась более низкая активность NK-клеток[взаимосвязано?][источник не указан 823 дня].
Некоторые люди применяют фолиевую кислоту непосредственно в составе жевательной резинки для лечения инфекций[каких?] дёсен[источник не указан 823 дня]. Фолиевая кислота часто используется в сочетании с другими витаминами[5].
Фолиевая кислота в пищевых продуктах
[править | править код]Животные и человек получают фолиевую кислоту вместе с пищей либо благодаря синтезу микрофлорой кишечника. Фолиевая кислота в значимых количествах содержится в зелёных овощах с листьями, в некоторых цитрусовых, в бобовых, в хлебе из муки грубого помола, дрожжах, печени, входит в состав мёда. Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов обогащать зёрна фолиевой кислотой.
При кулинарной и термической обработке растительных продуктов разрушается до 80 — 95 % содержащейся в них фолиевой кислоты, фолиевая кислота в мясных продуктах подвержена меньшему разрушению при приготовлении блюд[2].
История
[править | править код]В 1931 году исследовательница Люси Уиллс сообщила о том, что приём дрожжевого экстракта помогает вылечить анемию у беременных женщин. Это наблюдение привело исследователей в конце 1930-х годов к идентификации фолиевой кислоты как главного действующего фактора в составе дрожжей. Фолиевая кислота была получена из листьев шпината в 1941 году и впервые синтезирована химическим способом группой исследователей под руководством Йеллапрагады Суббарао в 1945[6].
Биологическая роль
[править | править код]Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому её наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг, в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественницы красных кровяных телец (эритроцитов), образующиеся в костном мозге, при недостатке фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые мегалобласты (см. макроцитоз), и приводят к мегалобластной анемии. Фолиевая кислота необходима беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, а также мужчинам для нормальной выработки сперматозоидов[7].
Наибольшую потребность в фолиевой кислоте испытывают ткани с часто делящимися клетками с интенсивным синтезом ДНК[англ.] — у взрослого человека это кроветворная ткань, слизистые оболочки, гонады[2].
Биохимия
[править | править код]Фолиевая кислота, будучи коферментом ряда ферментов, переносит одноуглеродные фрагменты при биосинтезе многих соединений: метильную группу при биосинтезе метионина и тимина, оксиметильную — при биосинтезе серина, формильную — при новообразовании пуриновых оснований и т. п. Главная активная восстановленная форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая (H4-фолиевая) кислота, образуемая с помощью фермента дигидрофолат редуктазы[2].
Рекомендуемая суточная норма потребления
[править | править код]Степень всасывания и утилизации фолиевой кислоты зависит от характера пищи и способа её приготовления. Биодоступность синтетической фолиевой кислоты выше, чем у фолиевой кислоты, получаемой с пищей[8]. Чтобы сгладить воздействие этих факторов, рекомендуемая суточная норма измеряется в микрограммах «пищевого фолатного эквивалента». Советские и российские документы рекомендуют беременным женщинам употреблять дополнительно 400 мкг, кормящим — 500 мкг, а всем остальным — 400 мкг фолиевого эквивалента в сутки[9]. 1 мкг потребляемого с пищей натурального фолата равняется примерно 0,6 мкг фолата, полученного в форме таблеток или в виде синтетических добавок в пище. По данным двух научных исследований 1988 и 1994 годов, большинство взрослых людей потребляют меньше фолиевой кислоты, чем это установлено нормами[10][11]. В некоторых странах с конца XX века было введено обязательное обогащение продуктов фолиевой кислотой[12].
В последние годы многие нормы были уточнены, включая и нормы на соединения фолиевой кислоты. Всемирная организация здравоохранения заметно снизила необходимое количество фолатов.
Рекомендуемые ВОЗ нормы потребления фолатов[13]:
Возраст | РНП, мкг/сут |
---|---|
0-12 месяцев | 50 |
1-3 года | 70 |
4-6 лет | 100 |
6-10 лет | 150 |
11+ лет | 200 |
Дополнительные количества, которые следует добавить:
Беременные женщины | +200 |
Кормящие женщины | +60 |
Нормы РФ (2008): верхний предел физиологической потребности — 1000 мкг. Суточная доза потребления фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста для беременных с неотягощенным акушерским анамнезом составляют 400—600 мкг/сут, для кормящих — 500 мкг/сут[14].
Гиповитаминоз
[править | править код]В экспериментах установлено, что если в пище животных (например, цыплят) недостаёт фолиевой кислоты, у них задерживается рост и нарушается кроветворение. Очень чувствительны к недостатку витамина В9 молочнокислые бактерии, для которых он является незаменимым ростовым фактором. Человек редко страдает от В9-гиповитаминоза, так как фолиевая кислота синтезируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта и всегда поступает в организм в достаточном количестве, но в случае развития этого гиповитаминоза у человека возникает анемия и нарушается пищеварение[15].
При дефекте гена PCFT, кодирующего протон-сопряженный транспортер фолатов, развивается врожденная мальабсорбция фолатов.
У пациентов с редким синдромом — церебральной фолатной недостаточностью — уровень фолата снижен в центральной нервной системе, при этом уровень фолата в сыворотке может быть в норме. Синдром характеризуется неврологическими и психическими нарушениями.
Фолиевая кислота влияет на метаболизм гомоцистеина, снижая его уровень в крови. Недостаток, к примеру в случаях нарушения всасывания при целиакии, болезни Крона[16], ведёт к гипергомоцистеинемии[англ.][17].
Лекарственные взаимодействия
[править | править код]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/52/%D0%A4%D0%9E%D0%9B%D0%98%D0%95%D0%92%D0%90%D0%AF_%D0%9A%D0%98%D0%A1%D0%9B%D0%9E%D0%A2%D0%90.jpg/255px-%D0%A4%D0%9E%D0%9B%D0%98%D0%95%D0%92%D0%90%D0%AF_%D0%9A%D0%98%D0%A1%D0%9B%D0%9E%D0%A2%D0%90.jpg)
Метотрексат
[править | править код]В злокачественных опухолях, как и в остальных зонах быстрого деления клеток, фолиевая кислота особенно необходима, поэтому механизм действия некоторых противоопухолевых средств основан на создании препятствий фолатному метаболизму. Метотрексат ингибирует производство активной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолата. Метотрексат может оказывать токсическое воздействие на организм, вызывая побочные эффекты, такие как воспаления в пищеварительном тракте.
Пациент, принимающий метотрексат, должен неукоснительно следовать указаниям врача.
Противосудорожные препараты
[править | править код]Противосудорожные препараты (антиконвульсанты), такие как карбамазепин и вальпроевая кислота, используемые в лечении эпилепсии и аффективных расстройств психики, снижают уровни фолиевой кислоты в организме, индуцируя экспрессию цитохромов P450. Как дефицит фолата, так и избыточная эпилептическая активность могут вызывать нарушения в развитии плода при беременности, поэтому врачами уделяется особое внимание беременным женщинам, принимающим антиконвульсанты.
Противомалярийные препараты
[править | править код]Противомалярийные препараты типа фансидар нарушают обмен фолиевой кислоты в организме плазмодия (малярийный плазмодий, токсоплазмодий). Длительное применение (свыше 3 мес.) приводит к снижению уровня фолиевой кислоты в организме человека. При этом рекомендуется назначение одновременного приема фолиевой кислоты пациентом. Появление кашля на фоне лечения является показателем для отмены противомалярийного препарата.
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ CRC Handbook of Chemistry and Physics (англ.) / W. M. Haynes — 95 — Boca Raton: CRC Press, 2014. — P. 3—278. — ISBN 978-1-4822-0868-9
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Фолиевая кислота / Спиричев В. Б., Авакумов В. М. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1985. — Т. 26 : Углекислые воды. — 560 с. : ил.
- ↑ Фолацин // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. (Фолацин // Уланд — Хватцев. — М. : Большая российская энциклопедия, 2017. — С. 454. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 33). — ISBN 978-5-85270-370-5.).
- ↑ Does high folic acid intake reduce immune system defenses? (англ.). www.medicalnewstoday.com. Дата обращения: 23 мая 2020. Архивировано 20 января 2021 года.
- ↑ http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017& (англ.). www.webmd.com. Дата обращения: 19 января 2017. Архивировано 19 ноября 2016 года.
- ↑ Angier A.B. et al. Synthesis of a compound identical with the L. Casei Factor. Science 1945;102:227
- ↑ Фаст-фуд в рационе мужчин связали с пороками развития их будущих детей — МедНовости — MedPortal.ru . Дата обращения: 16 декабря 2013. Архивировано 16 декабря 2013 года.
- ↑ Suitor CW, Bailey LB (2000). «Dietary folate equivalents: interpretation and application». Journal of the American Dietetic Association 100 (1): 88-94. PMID 10646010.
- ↑ «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» МР 2.3.1.2432-08 Архивировано 19 февраля 2016 года.
- ↑ Alaimo K, McDowell MA, Briefel RR, Bischof AM, Caughman CR, Loria CM, Johnson CL (1994). «Dietary intake of vitamins, minerals, and fiber of persons ages 2 months and over in the United States: Third National Health and Nutrition Examination Survey, Phase 1, 1988-91». Advance Data n° 258: 1-28. PMID 10138938.
- ↑ Raiten DJ, Fisher KD (1995). «Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988—1994)». The Journal of Nutrition 125 (5): 1371S-1398S. PMID 7738698.
- ↑ Lewis CJ, Crane NT, Wilson DB, Yetley EA (1999) Estimated folate intakes: data updated to reflect food fortification, increased bioavailability, and dietary supplement use. The American Journal of Clinical Nutrition volume 70 issue 2 pages=198-207 PMID 10426695
- ↑ Здоровая пища и питание женщин и их семей Архивная копия от 7 сентября 2013 на Wayback Machine, Европейское региональное бюро ВОЗ: Здоровая пища и питание женщин и их семей, стр.35.
- ↑ Ших Е.В., Махова А.А. Преимущества проведения коррекции фолатного статуса с использованием витаминно-минерального комплекса, содержащего метафолин . ФолиеваяКислота.рф (сентябрь 2013). Дата обращения: 30 апреля 2016. Архивировано из оригинала 3 июня 2016 года.
- ↑ Фердман Д.Л. Биохимия. — Издание второе, переработанное и дополненное. — Москва: Государственное издательство "Высшая школа", 1962. — С. 167—169.
- ↑ Полушин А. Ю., Одинак М. М., Янишевский С. Н., Голохвастов С. Ю., Цыган Н. В. Гипергомоцистеинемия — предиктор тяжести инсульта на фоне обширности повреждения мозгового вещества Архивная копия от 18 июня 2022 на Wayback Machine / УДК 616.831-005.1-07 // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013, № 4 (44). ISSN 1682-7392. С. 89-94.
- ↑ Лебедева А. Ю., Михайлова К. В. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему Архивная копия от 10 июня 2022 на Wayback Machine // Российский кардиологический журнал. — 2006, № S. ISSN 1560-4071. — С. 149—157.
Ссылки
[править | править код]- Цикл фолиевой кислоты: метаболическая карта — сайт «Биология человека».
- Фолиевая кислота — инструкция по применению на сайте интернет справочника лекарственных средств Компендиум