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抗藥性：修订间差异

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'''抗藥性'''<ref>{{Cite web|title=抗藥性 drug resistance|url=http://terms.naer.edu.tw/detail/5449819/|accessdate=2020-08-03|author=|date=|format=|publisher=國家教育研究院|language=|archive-date=2021-08-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20210814103929/https://terms.naer.edu.tw/detail/5449819/}}</ref>（{{lang-en|drug resistance}}）又稱'''耐藥性'''<ref>https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance</ref>，是指[[微生物]]、[[寄生虫]]及[[肿瘤|肿瘤细胞]]等对于[[药物]]作用的抵抗性或耐受性，此时药物治疗疾病或改善病人症状的效力降低。
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'''抗药性'''或'''耐药性'''（drug resistance）是指[[药物]]的治疗疾病或改善病人徵状的效力降低。當投入药物濃度不足，不能杀死或抑制[[病原]]时，殘留的細菌可能具有抵抗此種藥物的能力。例如細菌可能因抗生素產生的[[活性氧]]誘發[[DNA]][[突變]]而造成[[抗藥性]]<ref>[http://science.solidot.org/article.pl?sid=10/02/15/0613229 What Doesn't Kill Microbes, Makes Them Stronger - ScienceNOW]</ref>。這種現象被稱為hypermutability。


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例如當投入药物濃度不足，不能杀死或抑制[[病原體]]时，殘留的病原體就可能具有抵抗此種藥物的能力。細菌常因抗生素產生的[[活性氧]]誘發[[DNA]][[突變]]而造成抗藥性<ref>{{Cite web |url=http://science.solidot.org/article.pl?sid=10%2F02%2F15%2F0613229 |title=What Doesn't Kill Microbes, Makes Them Stronger - ScienceNOW |access-date=2021-10-05 |archive-date=2018-10-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181007073754/https://science.solidot.org/article.pl?sid=10%2F02%2F15%2F0613229 |dead-url=no }}</ref>，這種現象被稱為超突变性（hypermutability）。
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抗药性一词等于药物剂量失败或药物耐受。抗药性多指由[[病原体]]引起的[[疾病]]，而耐藥性則亦指因長期服藥，造成相同劑量卻不如當初有效的情況。耐药性产生亦可能是抗生素的滥用，或未按[[处方]]服药。

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抗药性一词等于药物剂量失败或药物抵抗。抗药性多指由[[病原体]]引起的[[疾病]]，而抗藥性則亦指因長期服藥，造成相同劑量卻不如當初有效的情況。抗药性产生亦可能是抗生素的滥用，或未按[[处方]]服药。


== 病原 ==
== 病原 ==
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*[[癌细胞]]
*[[癌细胞]]


當中尤以[[抗生素]]抗药性最為突出<ref name=coh>Cohen ML. Epidemiology of drug resistance: implications for a post-antimicrobial era. Science. 1992 Aug 21;257(5073):1050-5</ref><ref name=gold>Gold HS, Moellering RC Jr. Antimicrobial-drug resistance. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1445-53</ref>。一些[[肿瘤]]细胞也會對抗腫瘤藥物產生抗藥性，減低[[化疗]]功效。病毒，由其是引起[[爱滋病]]的[[人類免疫缺乏病毒]]，也會對藥物產生抗藥性<ref name=hiv>Brown AJ, Richman DD. HIV-1: gambling on the evolution of drug resistance? Nat Med. 1997 Mar;3(3):268-71</ref>。当使用某一種药物，去對付某一種易發生[[基因突變]]的生物時，該生物便有可能產生基因突變，而對藥物產生抗藥性，並會把抗藥性基因[[遺傳]]給其後代，從而令新的生物个体有抗药性<ref name=gene>Borst P. Genetic mechanisms of drug resistance. A review. Acta Oncol. 1991;30(1):87-105</ref>。
當中尤以[[抗生素]]耐药性最為突出<ref name=coh>Cohen ML. Epidemiology of drug resistance: implications for a post-antimicrobial era. Science. 1992 Aug 21;257(5073):1050-5</ref><ref name=gold>Gold HS, Moellering RC Jr. Antimicrobial-drug resistance. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1445-53</ref>。一些[[肿瘤]]细胞也會對抗腫瘤藥物產生抗藥性，減低[[化疗]]功效。病毒，尤其是引起[[艾滋病]]的[[人類免疫缺乏病毒]]，也會對藥物產生抗藥性<ref name=hiv>Brown AJ, Richman DD. HIV-1: gambling on the evolution of drug resistance? Nat Med. 1997 Mar;3(3):268-71</ref>。当使用某一種药物，去對付某一種易發生[[基因突變]]的生物時，該生物便有可能產生基因突變，而對藥物產生抗藥性，並會把抗藥性基因[[遺傳]]給其後代，從而令新的生物个体有耐药性<ref name=gene>Borst P. Genetic mechanisms of drug resistance. A review. Acta Oncol. 1991;30(1):87-105</ref>。


突變機率愈高的物種，發生抗藥性的機會也愈高，而哺乳類等突變機率較低的物種，則較少產生抗藥性，如老鼠一般不會對老鼠藥產生抗藥性。
突變機率愈高的物種，發生抗藥性的機會也愈高，而哺乳類等突變機率較低的物種，則較少產生抗藥性，如老鼠一般不會對老鼠藥產生抗藥性。

== 不同類型抗藥性 ==
=== 藥物效應動力抗藥 ===
通常藥效減少是因為太多物質與[[配體]]結合，導致[[配體]]敏感性下降（Desensitization）。或者因為{{Tsl|en|Downregulation and upregulation|調升與調降}}機制，減少了[[配體]]的數量。

=== 藥物代謝動力抗藥 ===
藥物或令到體內的酶加速，加快了[[新陳代謝]]而藥效減少。

=== 行為抗藥 ===
環境也可影響藥效。經常在某一環境，透過{{Tsl|en|Habituation|習慣化}}或[[古典制約|-{zh-hans:经典条件反射; zh-hant:古典制約;}-]]方式會令身體會適應該藥物。例如[[嗎啡]]使用者若經常在同一舊房間會出現[[高熱]]反應，但當他們轉了環境，體温卻保持穩定<ref>{{Cite web|title=SAGE Journals: Your gateway to world-class journal research|url=https://journals.sagepub.com/action/captchaChallenge?redirectUrl=https%3A%2F%2Fjournals.sagepub.com%2Fdoi%2Fabs%2F10.1111%2Fj.0963-7214.2005.00384.x&|work=SAGE Journals|accessdate=2019-03-19|language=en|archive-date=2022-06-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20220611092350/https://journals.sagepub.com/action/captchaChallenge?redirectUrl=https%3A%2F%2Fjournals.sagepub.com%2Fdoi%2Fabs%2F10.1111%2Fj.0963-7214.2005.00384.x&}}</ref>。這也解釋一些高風險藥物使用在新環境的時條有可能發生[[藥物過量]]而致命。


== 机制 ==
== 机制 ==
细菌对抗生素（包括[[抗菌药物]]）的[[抗藥性]]主要有4种机制：
细菌对抗生素（包括[[抗菌药物]]）的抗藥性主要有4种机制：
# '''使药物分解或失去活性'''：细菌产生一种或多种[[水解酶]]或[[钝化酶]]来[[水解]]或[[修饰]]进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。例如细菌产生的[[β-内酰胺酶]]能分解[[β-內醯胺類抗生素]]的[[β-内酰胺]]环；细菌产生的[[钝化酶]]（[[磷酸转移酶]]、[[核酸转移酶]]、[[乙酰转移酶]]）使[[氨基糖苷类抗生素]]失去抗菌[[活性]]。
# 使药物分解或失去活性：细菌产生一种或多种[[水解酶]]或[[钝化酶]]来[[水解]]或[[修饰]]进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。例如细菌产生的[[β-内酰胺酶]]能分解[[β-內醯胺類抗生素]]的[[β-内酰胺]]环；细菌产生的[[钝化酶]]（[[磷酸转移酶]]、[[核酸转移酶]]、[[乙酰转移酶]]）使[[氨基糖苷类抗生素]]失去抗菌[[活性]]。
# '''使药物作用的靶点发生改变'''：由于细菌自身发生[[突变]]或细菌产生某种[[酶]]的修饰使药物的作用靶点（如[[核酸]]或[[核蛋白]]）的结构发生变化，使抗菌药物无法或不易发挥作用。如耐[[甲氧西林]]的[[金黄色葡萄球菌]]是通过对[[青霉素]]的[[蛋白]]结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。
# 使药物作用的靶点发生改变：由于细菌自身发生[[突变]]或细菌产生某种[[酶]]的修饰使药物的作用靶点（如[[核酸]]或[[核蛋白]]）的结构发生变化，使抗菌药物无法或不易发挥作用。如耐[[甲氧西林]]的[[金黄色葡萄球菌]]是通过对[[青霉素]]的[[蛋白]]结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。
# '''改变细胞特性'''：改变[[细菌]][[细胞膜]][[渗透性]]或其它特性，使抗菌药物无法进入细胞内。
# 改变细胞特性：改变[[细菌]][[细胞膜]][[渗透性]]或其它特性，使抗菌药物无法进入细胞内。
# '''将药物泵出细胞'''<ref>[http://songshuhui.net/archives/21054.html 菌城旧事]</ref>：细菌产生[[药泵]]（efflux pumps），以[[主动运输]]的方式将进入细胞内的药物泵出至胞外。
# 将药物泵出细胞<ref>{{Cite web |url=http://songshuhui.net/archives/21054.html |title=菌城旧事 |access-date=2010-08-14 |archive-date=2010-04-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100426060759/http://songshuhui.net/archives/21054.html |dead-url=no }}</ref>：细菌产生{{link-en|药泵|efflux pump}}，以[[主动运输]]的方式将进入细胞内的药物泵出至胞外。


== 影响 ==
== 影响 ==
具高抗藥性的病菌將使第一線醫師用藥困難。
具高抗藥性的病菌將使第一線醫師用藥困難。

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== 参考文献 ==
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== 参看 ==
== 参看 ==
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*[[选择压力]]
*[[选择压力]]
*[[噬菌體]]（可以用來對付具抗藥性細菌）
*[[噬菌體]]（可以用來對付具抗藥性細菌）
*[[多藥耐藥性]]([[:en:Multiple drug resistance|Multiple drug resistance]])
*{{link-en|多重抗藥性|Multiple drug resistance}}

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== 参考文献 ==
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== 外部链接 ==
== 外部链接 ==
*[http://www.who.int/drugresistance/en/ 世界卫生组织]
*[http://www.who.int/drugresistance/en/ 世界卫生组织] {{Wayback|url=http://www.who.int/drugresistance/en/ |date=20210211011920 }}
*[http://pansci.tw/archives/9020 超級細菌（superbug）並不是新鮮事，三萬年前就有了！]
*[http://pansci.tw/archives/9020 超級細菌（superbug）並不是新鮮事，三萬年前就有了！] {{Wayback|url=http://pansci.tw/archives/9020 |date=20131112144639 }}
* [http://www.eu-burden.info/burden/pages/home.php BURDEN of Resistance and Disease in European Nations]—An EU project to estimate the financial burden of antibiotic resistance in European hospitals
* [https://archive.today/20070701212012/http://www.eu-burden.info/burden/pages/home.php BURDEN of Resistance and Disease in European Nations]—An EU project to estimate the financial burden of antibiotic resistance in European hospitals
* [http://www.merckmanuals.com/home/drugs/factors_affecting_response_to_drugs/tolerance_and_resistance_to_drugs.html Merck - Tolerance and Resistance]
* [http://www.merckmanuals.com/home/drugs/factors_affecting_response_to_drugs/tolerance_and_resistance_to_drugs.html Merck - Tolerance and Resistance] {{Wayback|url=http://www.merckmanuals.com/home/drugs/factors_affecting_response_to_drugs/tolerance_and_resistance_to_drugs.html |date=20150326063539 }}
* [http://www.cosmeticsdatabase.com/ Cosmetics Database]
* [https://web.archive.org/web/20130512032005/https://www.cosmeticsdatabase.com/ Cosmetics Database]
* [http://www.informatik.uni-ulm.de/ni/staff/HKestler/hcmv HCMV drug resistance mutations tool]
* [http://www.informatik.uni-ulm.de/ni/staff/HKestler/hcmv HCMV drug resistance mutations tool] {{Wayback|url=http://www.informatik.uni-ulm.de/ni/staff/HKestler/hcmv |date=20180422185605 }}
* [http://www.pharmaceutical-int.com/article/combating-drug-resistance.html Combating Drug Resistance] - An informative article on multidrug resistance
* [https://web.archive.org/web/20111109151918/http://www.pharmaceutical-int.com/article/combating-drug-resistance.html Combating Drug Resistance] - An informative article on multidrug resistance
* [http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm143568.htm Battle of the Bugs: Fighting Antibiotic Resistance]
* [http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm143568.htm Battle of the Bugs: Fighting Antibiotic Resistance] {{Wayback|url=http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm143568.htm |date=20190423145609 }}
* [http://crdd.osdd.net/oscadd/mdri/ MDRIpred] : A web server for predicting inhibitors against drug tolerant M. Tuberculosis, published in [http://journal.chemistrycentral.com/content/7/1/49/abstract Chemistry Central Journal]
* [http://crdd.osdd.net/oscadd/mdri/ MDRIpred] {{Wayback|url=http://crdd.osdd.net/oscadd/mdri/ |date=20140105102921 }} : A web server for predicting inhibitors against drug tolerant M. Tuberculosis, published in [https://web.archive.org/web/20140714114112/http://journal.chemistrycentral.com/content/7/1/49/abstract Chemistry Central Journal]
* [http://crdd.osdd.net/raghava/cancerdr/ CancerDR]: Cancer Drug Resistance Database. [http://www.nature.com/srep/2013/130313/srep01445/full/srep01445.html Scientific Reports 3, 1445]
* [http://crdd.osdd.net/raghava/cancerdr/ CancerDR] {{Wayback|url=http://crdd.osdd.net/raghava/cancerdr/ |date=20130627215346 }}: Cancer Drug Resistance Database. [http://www.nature.com/srep/2013/130313/srep01445/full/srep01445.html Scientific Reports 3, 1445] {{Wayback|url=http://www.nature.com/srep/2013/130313/srep01445/full/srep01445.html |date=20150805073424 }}


{{药理学}}
{{药理学}}
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2024年2月23日 (五) 14:54的最新版本

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  提示：此条目页的主题不是藥物耐受性。

抗藥性[1]（英語：drug resistance）又稱耐藥性[2]，是指微生物、寄生虫及肿瘤细胞等对于药物作用的抵抗性或耐受性，此时药物治疗疾病或改善病人症状的效力降低。

例如當投入药物濃度不足，不能杀死或抑制病原體时，殘留的病原體就可能具有抵抗此種藥物的能力。細菌常因抗生素產生的活性氧誘發DNA突變而造成抗藥性[3]，這種現象被稱為超突变性（hypermutability）。

抗药性一词等于药物剂量失败或药物抵抗。抗药性多指由病原体引起的疾病，而抗藥性則亦指因長期服藥，造成相同劑量卻不如當初有效的情況。抗药性产生亦可能是抗生素的滥用，或未按处方服药。

病原

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以下病原對藥物產生抗藥性的機率較高：

當中尤以抗生素耐药性最為突出[4][5]。一些肿瘤细胞也會對抗腫瘤藥物產生抗藥性，減低化疗功效。病毒，尤其是引起艾滋病的人類免疫缺乏病毒，也會對藥物產生抗藥性[6]。当使用某一種药物，去對付某一種易發生基因突變的生物時，該生物便有可能產生基因突變，而對藥物產生抗藥性，並會把抗藥性基因遺傳給其後代，從而令新的生物个体有耐药性[7]。

突變機率愈高的物種，發生抗藥性的機會也愈高，而哺乳類等突變機率較低的物種，則較少產生抗藥性，如老鼠一般不會對老鼠藥產生抗藥性。

不同類型抗藥性

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藥物效應動力抗藥

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通常藥效減少是因為太多物質與配體結合，導致配體敏感性下降（Desensitization）。或者因為調升與調降（英语：Downregulation and upregulation）機制，減少了配體的數量。

藥物代謝動力抗藥

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藥物或令到體內的酶加速，加快了新陳代謝而藥效減少。

行為抗藥

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環境也可影響藥效。經常在某一環境，透過習慣化（英语：Habituation）或经典条件反射方式會令身體會適應該藥物。例如嗎啡使用者若經常在同一舊房間會出現高熱反應，但當他們轉了環境，體温卻保持穩定[8]。這也解釋一些高風險藥物使用在新環境的時條有可能發生藥物過量而致命。

机制

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细菌对抗生素（包括抗菌药物）的抗藥性主要有4种机制：

  1. 使药物分解或失去活性：细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。例如细菌产生的β-内酰胺酶能分解β-內醯胺類抗生素的β-内酰胺环；细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。
  2. 使药物作用的靶点发生改变：由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使药物的作用靶点（如核酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法或不易发挥作用。如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。
  3. 改变细胞特性：改变细菌细胞膜渗透性或其它特性，使抗菌药物无法进入细胞内。
  4. 将药物泵出细胞[9]：细菌产生药泵（英语：efflux pump），以主动运输的方式将进入细胞内的药物泵出至胞外。

影响

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具高抗藥性的病菌將使第一線醫師用藥困難。

参考文献

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  1. ^ 抗藥性 drug resistance. 國家教育研究院. [2020-08-03]. （原始内容存档于2021-08-14）. 
  2. ^ https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance
  3. ^ What Doesn't Kill Microbes, Makes Them Stronger - ScienceNOW. [2021-10-05]. （原始内容存档于2018-10-07）. 
  4. ^ Cohen ML. Epidemiology of drug resistance: implications for a post-antimicrobial era. Science. 1992 Aug 21;257(5073):1050-5
  5. ^ Gold HS, Moellering RC Jr. Antimicrobial-drug resistance. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1445-53
  6. ^ Brown AJ, Richman DD. HIV-1: gambling on the evolution of drug resistance? Nat Med. 1997 Mar;3(3):268-71
  7. ^ Borst P. Genetic mechanisms of drug resistance. A review. Acta Oncol. 1991;30(1):87-105
  8. ^ SAGE Journals: Your gateway to world-class journal research. SAGE Journals. [2019-03-19]. （原始内容存档于2022-06-11） （英语）. 
  9. ^ 菌城旧事. [2010-08-14]. （原始内容存档于2010-04-26）. 

参看

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外部链接

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配體
興奮性
抑制性
藥物效應動力學
（藥效學）
受體活性
配體效應
量化分析
藥效度量
藥物代謝動力學
（藥代學）
藥代度量
(L)ADME
耐受性與抗藥性
抗微生物藥效學（英语：Antimicrobial pharmacodynamics）
相關領域
神經科學與心理學
醫學
生物化學與遺傳學
药物发现
其他
规范控制数据库：各地 編輯維基數據鏈接
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