Syndrome L1
Le syndrome L1 regroupe les manifestations liées à la mutation du gène L1CAM
Il est caractérisé par l’association des traits suivants :
- Hydrocéphalie ;
- Retard mental ;
- Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
- Pouce en adduction.
Les manifestations cliniques de la mutation du gène L1CAM comprennent :
- Hydrocéphalie liée à l'X ;
- Syndrome M.A.S.A (Mental retardation, Aphasie, Spasticité, Adduction des pouces) ;
- Paraplégie spastique familiale de type 1 ;
- Agénésie du corps calleux lié à l’X.
Le syndrome L1 était autrefois appelé C.R.A.S.H syndrome (Corps calleux agénésie, Retard mental, Adduction des pouces, Spasticité et hydrocéphalie) Ce terme ne doit plus être utilisé.
Étiologie
[modifier | modifier le code]- Mutation du gène L1CAM situé au niveau du locus q28-du chromosome X codant la protéine L1 d’adhésion cellulaire des neurones. Les différents mutations affectant le gène L1CAM ont été regroupées en quatre catégories responsables de phénotype différent.
Incidence et prévalence
[modifier | modifier le code]- L’hydrocéphalie liée à l'X est l’hydrocéphalie d’origine génétique la plus fréquente avec une prévalence de 1⁄30000 ;
- Les autres manifestations sont extrêmement rares.
Description
[modifier | modifier le code]Garçon
[modifier | modifier le code]Hydrocéphalie
- Parfois apparue in utero, donc diagnosticable par échographie. Cette hydrocéphalie est parfois responsable du décès in utero ou peu de temps après la naissance ;
Retard mental
- Il n’y a pas de corrélation entre l’importance de l’hydrocéphalie et le retard mental. Dans le syndrome M.A.S.A, le retard mental est de léger à moyen.
Spasticité
- Au début de la vie, il existe une hypotonie des membres inférieures qui évolue en hypertonie à la fin de la première année de vie. Cette hypertonie s’accompagne d’atrophie musculaire responsable de la démarche trainante des enfants.
Adduction des pouces
- Position permanente des pouces dirigés vers l’intérieur.
Fille
[modifier | modifier le code]Les filles porteuses de la mutation ne présentent généralement qu’une adduction des pouces.
Diagnostic
[modifier | modifier le code]Clinique
[modifier | modifier le code]Le diagnostic de syndrome L1 ne se pose que chez un garçon.
Hydrocéphalie liée à l'X
[modifier | modifier le code]- Hydrocéphalie importante
- Adduction des pouces pour plus de 50 % des patients
- Retard mental sévère
- Spasticité mis en évidence par études des réflexes
Syndrome M.A.S.A
[modifier | modifier le code]- Retard mental léger à moyen
- Acquisition tardive de la parole
- Hypotonie musculaire puis hypertonie
- Dilatation du troisième ventricule
- Adduction des pouces
Paraplégie spastique familiale de type 1
[modifier | modifier le code]- Retard mental léger à moyen
- Spasticité des membres inférieurs
- Pas d’anomalie du cerveau en I.R.M
Agénésie du corps calleux liée à l’X
[modifier | modifier le code]- Dysgénésie du corps calleux
- Retard mental léger à moyen
- Spasticité des membres inférieurs
Génétique
[modifier | modifier le code]La recherche des mutations est possible par séquençage ou par balayage de mutation.
Diagnostic différentiel
[modifier | modifier le code]Chacun des signes de la maladie doit être discuté :
- Hydrocéphalie
- Retard mental ;
- Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
- Pouce en adduction ; se rencontre dans beaucoup de pathologies.
Traitement
[modifier | modifier le code]Mode transmission
[modifier | modifier le code]Transmission récessive liée à l’X.
Sources
[modifier | modifier le code]- (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:303350 [1]
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:307000 [2]
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [3]
