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Malonil-CoA

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Estrutura química do malonil-CoA.

O malonil-CoA (malonil coenzima A) é uma molécula que se forma da carboxilação de um acetil-CoA por parte do complexo enzimático acetil-CoA carboxilase; este grupo carboxilo procede do bicarbonato.

Esta é a primeira reação e a etapa limitante da biossíntese citosólica de ácidos graxos, é dependente de biotina e consome ATP.

Dentre as funções podemos destacar que é uma molécula alongadora.

O malonil-CoA é formado na primeira etapa da biossíntese mitocondrial de ácidos graxos (mtFASII) a partir do ácido malónico pela malonil-CoA sintetase (ACSF3).[1][2]

O malonil-CoA se forma a partir de acetil-CoA e de bicarbonato, reação que consome ATP e que é catalisada pela acetil-CoA carboxilase, enzima que requer biotina como cofator:[3]

Síntese de malonil-CoA; reação da acetil-CoA carboxilase.
As cores correspondem a: enzima, coenzimas, substratos, íons metálicos, fosfato e bicarbonato

A malonil-CoA desempenha um papel especial na doença metabólica acidúria malónica e metilmalónica combinada (CMAMMA) na degradação mitocondrial do ácido malónico tóxico.[4] Na CMAMMA, devido à deficiência de ACSF3, a malonil-CoA sintetase está diminuída, o que pode gerar malonil-CoA a partir do ácido malónico, que por sua vez é convertido em acetil-CoA pela malonil-CoA descarboxilase.[4][1] Em contrapartida, na CMAMMA, devido à deficiência de malonil-CoA descarboxilase, a malonil-CoA descarboxilase está reduzida, o que converte o malonil-CoA em acetil-CoA.[4]


Referências

  1. a b Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (setembro de 2011). «Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis». Journal of Biological Chemistry (em inglês) (39): 33729–33736. PMC 3190830Acessível livremente. PMID 21846720. doi:10.1074/jbc.M111.291591 
  2. Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (junho de 2017). «The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency». Cell Chemical Biology (em inglês) (6): 673–684.e4. PMC 5482780Acessível livremente. PMID 28479296. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. Consultado em 10 de maio de 2023 
  3. Nelson, D. L. & Cox, M. M. 2006. Lehninger Principios de Bioquímica, 4ª edición. Ed. Omega, Barcelona. ISBN 978-84-282-1410-0
  4. a b c Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (janeiro de 2019). «Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism». Advances in Biological Regulation (em inglês): 34–40. PMC 6347522Acessível livremente. PMID 30201289. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002