Бета-карболин

β-Карболин (норгарман) — 9H-пиридо[3,4-b]индол. β-Карболиновая структура является основой для ряда алкалоидов, выделенных из растений (гармала и др.), известных под общим названием «β-карболины».

Бета-​карболин
Изображение химической структуры
Общие
Хим. формула C11H8N2
Рац. формула 9H-pyrido[3,4-b]indole
Физические свойства
Молярная масса 168,19462 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 244-63-3
PubChem
Рег. номер EINECS 205-959-0
SMILES
InChI
ChEBI 109895
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Изомерен α-карболину (1H-пиридо[2,3-b]индолу) и γ-карболину (5H-пиридо[4,3-b]индолу).

История

править
 
Цветок гармалы обыкновенной крупным планом

β-Карболиновые алкалоиды впервые были выделены из растения Peganum harmala, которое традиционно использовалось как эмменагог[англ.] и абортивное средство на Ближнем Востоке и в Северной Африке. В бассейне Амазонки растения содержащие β-карболины использовались при приготовлении табака и галюциногенных напитков. Экстракт семян Peganum harmala использовалися для лечения рака пищеварительного тракта и малярии в Северо-Западном Китае[1].

Синтез

править

Общим методом синтеза β-карболинов является реакция Пикте-Шпенглера — взаимодействие замещённых триптаминов с ароматическими и алифатическими альдегидами. В этом синтезе на первой стадии образуются основания Шиффа с последующей электрофильной атакой иминогруппы по типу реакции Манниха по положению 3 индольного ядра с образованием спироиндоленинового промежуточного соединения и его дальнейшей перегруппировки в тетрагидро-β-карболин.  

В качестве функционального эквивалента альдегидов могут выступать и α-кетокислоты и их эфиры, в качестве индольного компонента — триптофан и его эфиры; образующиеся в ходе реакции тетрагидрокарболины далее могут быть дегидрированы в β-карболины.

Другим методом синтеза β-карболинового скелета является модификация синтеза изохинолинов по Бишлеру-Напиральскому, в которой вместо N-ацил-β-фенилэтиламинов используются N-ацилтриптамины; этот метод синтеза ведет к 3,4-дигидро-β-карболинам:

 

Фармакология

править

Вещества, содержащие β-карболиновую группировку, могут проявлять следующие фармакологические свойства:

  • Противомалярийная активность[2].
  • Ингибирование моноаминоксидазы, циклинзависимых киназ, топоизомеразы
  • Интеркаляция ДНК
  • Седативное и анксиолитическое действие
  • Гипнотическая активность
  • Антиконвульсивная активность
  • Притивоопухолевая активность
  • Противовирусная, противопаразитарная и противомикробная активность[1]

Структура

править
 
Substituted beta-carbolines (structural formula)

Некоторые бета-карболины

править

В приведённой таблице перечислены наиболее известные бета-карболины и их структурные формулы.

Short Name
Красная двойная связь
Синяя двойная связь
R1 R6 R7 Structure
Бета-карболин
×
×
H
H
H
 
Триптолин    
H
H
H
 
Пинолин    
H
OCH3
H
 
Гарман
×
×
CH3
H
H
 
Гармин
×
×
CH3
H
OCH3
 
Гармалин
×
 
CH3
H
OCH3
 
Тетрагидрогармин    
CH3
H
OCH3
 

Нахождение в природе

править

β-Карболины содержатся в различных растениях:

а также животных (например, в морских губках[3]).

Литература

править
  • Дуленко В. И., Комиссаров И. В., Долженко А. Т. Бета-карболины. Химия и нейробиология. — Киев: Наукова Думка, 1992 — ISBN 5-12-003118-8

Примечания

править
  1. 1 2 Cao R. et al. β-Carboline Alkaloids: Biochemical and Pharmacological Functions // Curr. Med. Chem. — 2007. — Т. 14, № 4. — С. 479–500. Архивировано 1 февраля 2022 года.
  2. Kenny K. H. Ang, Michael J. Holmes, Tatsuo Higa, Mark T. Hamann, and Ursula A. K. Kara. In Vivo Antimalarial Activity of the Beta-Carboline Alkaloid Manzamine A // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2000. — Т. 44, № 6. — С. 1645—49. Архивировано 21 октября 2007 года.
  3. Karumanchi V. Rao, Marwa S. Donia, Jiangnan Peng, Esther Garcia-Palomero, Diana Alonso, Ana Martinez, Miguel Medina, Scott G. Franzblau, Babu L. Tekwani, Shabana I. Khan, Subagus Wahyuono, Kristine L. Willett, and Mark T. Hamann. Manzamine B and E and Ircinal A Related Alkaloids from an Indonesian Acanthostrongylophora Sponge and Their Activity against Infectious, Tropical Parasitic, and Alzheimer's Diseases // J. Nat. Prod.. — 2006. — Т. 69, № 7. — С. 1034-40.

Ссылки

править