CD99
CD99 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | antigen identified by monoclonal 12E7Y homologantigen identified by monoclonal antibodies 12E7F21 and O1312E7surface antigen MIC2Protein MIC2CD99cell surface antigen 12E7cell surface antigen O13cell surface antigen HBA-71MIC2 (monoclonal antibody 12E7)T-cell surface glycoprotein E2E2 antigenCD99 antigen12E7 antigen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD99 (MIC2) — мембранный гликопротеин. Продукт гена человека CD99[1][2][3]. Ген белка находится на X-хромосоме, однако он не подвержен инактивации X-хромосомы. CD99 стал первым обнаруженным у человека геном псевдоаутосомной области[4].
Экспрессия
[править | править код]CD99 экспрессирован на поверхности всех лейкоцитов, но в наибольшей степени — на тимоцитах[5][6][7]. Считается, что белок повышает клеточную адгезию T-лимфоцитов[8][9] и апоптоз T-клеток[10]. Белок также обнаружен на эндотелиальных клетках и в пародонте, включая фибробласты и эпителиальные клетки дёсен[3]. Участвует в клеточной миграции и активации[11]. Обнаружено, что белок связывает циклофилин А[12].
CD99 обнаружен на клетках саркомы Юинга[13] и опухолевых гранулезных клетках[14]. Экспрессия белка выше на клетках злокачественных глиом, чем на клетках мозга, причём такая повышенная экспрессия коррелирует с высоким уровнем инвазивности и смертности таким больных[15]. Антитела к CD99 используются в диагностической иммуногистохимии для отличия саркомы Юинга от других схожих опухолей и для идентификации тимических опухолей опухолей веретенообразных нейронов, таких как синовиальная саркома, гемангиоперицитома и менингиома[4]. Хотя считается, что онкогенный белок EWS/FLI регулирует CD99, полный нокдаун гена EWS/FLI приводит лишь к умеренному снижению CD99. При нокдауне гена CD99 в клетках больного с саркомой Юинга трансплантация таких клеток на мышь приводит к замедленному развитию опухоли и пониженному метастазированию опухолевых клеток в костный мозг[13].
Пониженная экспрессия CD99 приводит к увеличению образованию β-III-тубулина и большего роста нейронов[13].
У мужчин наблюдается более высокий уровень CD99, чем у женщин[16].
Взаимодействие
[править | править код]CD99 ингибирует адгезию клеток к внеклеточному матриксу за счёт снижения аффинности β1-интегрина[17].
Структура
[править | править код]CD99 состоит из 185 аминокислот, молекулярная масса 18.8 кДа. Отличается особенно высоким уровнем O-гликозилирования. Зрелая гликозилированная форма белка — 32 кДа.
Примечания
[править | править код]- ↑ Entrez Gene: CD99 CD99 molecule .
- ↑ Goodfellow P, Banting G, Sheer D, Ropers HH, Caine A, Ferguson-Smith MA, Povey S, Voss R (1983). "Genetic evidence that a Y-linked gene in man is homologous to a gene on the X chromosome". Nature. 302 (5906): 346—9. Bibcode:1983Natur.302..346G. doi:10.1038/302346a0. PMID 6188056. S2CID 4273099.
- ↑ 1 2 Krisanaprakornkit S, Chotjumlong P, Pata S, Chruewkamlow N, Reutrakul V, Kasinrerk W (January 2013). "CD99 ligation induces intercellular cell adhesion molecule-1 expression and secretion in human gingival fibroblasts". Arch. Oral Biol. 58 (1): 82—93. doi:10.1016/j.archoralbio.2012.06.011. PMID 22795566.
- ↑ 1 2 Manual of Diagnostic Cytology. — 2nd. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — P. 145–146. — ISBN 978-1-84110-100-2.
- ↑ Aussel C, Bernard G, Breittmayer JP, Pelassy C, Zoccola D, Bernard A (September 1993). "Monoclonal antibodies directed against the E2 protein (MIC2 gene product) induce exposure of phosphatidylserine at the thymocyte cell surface". Biochemistry. 32 (38): 10096—101. doi:10.1021/bi00089a027. PMID 8399135.
- ↑ Dworzak MN, Fritsch G, Buchinger P, Fleischer C, Printz D, Zellner A, Schöllhammer A, Steiner G, Ambros PF, Gadner H (January 1994). "Flow cytometric assessment of human MIC2 expression in bone marrow, thymus, and peripheral blood". Blood. 83 (2): 415—25. doi:10.1182/blood.V83.2.415.415. PMID 7506950.
- ↑ Choi EY, Park WS, Jung KC, Kim SH, Kim YY, Lee WJ, Park SH (July 1998). "Engagement of CD99 induces up-regulation of TCR and MHC class I and II molecules on the surface of human thymocytes". Journal of Immunology. 161 (2): 749—54. PMID 9670951.
- ↑ Bernard G, Raimondi V, Alberti I, Pourtein M, Widjenes J, Ticchioni M, Bernard A (October 2000). "CD99 (E2) up-regulates alpha4beta1-dependent T cell adhesion to inflamed vascular endothelium under flow conditions". European Journal of Immunology. 30 (10): 3061—5. doi:10.1002/1521-4141(200010)30:10<3061::AID-IMMU3061>3.0.CO;2-M. PMID 11069091.
- ↑ Kasinrerk W, Tokrasinwit N, Moonsom S, Stockinger H (January 2000). "CD99 monoclonal antibody induce homotypic adhesion of Jurkat cells through protein tyrosine kinase and protein kinase C-dependent pathway". Immunology Letters. 71 (1): 33—41. doi:10.1016/S0165-2478(99)00165-0. PMID 10709783.
- ↑ Bernard G, Breittmayer JP, de Matteis M, Trampont P, Hofman P, Senik A, Bernard A (March 1997). "Apoptosis of immature thymocytes mediated by E2/CD99". Journal of Immunology. 158 (6): 2543—50. PMID 9058785.
- ↑ Oh KI, Kim BK, Ban YL, Choi EY, Jung KC, Lee IS, Park SH (April 2007). "CD99 activates T cells via a costimulatory function that promotes raft association of TCR complex and tyrosine phosphorylation of TCR zeta". Experimental & Molecular Medicine. 39 (2): 176—84. doi:10.1038/emm.2007.20. PMID 17464179.
- ↑ Kim HJ, Chong KH, Kang SW, Lee JR, Kim JY, Hahn MJ, Kim TJ (September 2004). "Identification of cyclophilin A as a CD99-binding protein by yeast two-hybrid screening". Immunology Letters. 95 (2): 155—9. doi:10.1016/j.imlet.2004.07.001. PMID 15388255.
- ↑ 1 2 3 Rocchi A, Manara MC, Sciandra M, Zambelli D, Nardi F, Nicoletti G, Garofalo C, Meschini S, Astolfi A, Colombo MP, Lessnick SL, Picci P, Scotlandi K (March 2010). "CD99 inhibits neural differentiation of human Ewing sarcoma cells and thereby contributes to oncogenesis". J. Clin. Invest. 120 (3): 668—80. doi:10.1172/JCI36667. PMC 2827943. PMID 20197622.
- ↑ CD99 . NordiQC. Дата обращения: 15 сентября 2010. Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года.
- ↑ Seol HJ, Chang JH, Yamamoto J, Romagnuolo R, Suh Y, Weeks A, Agnihotri S, Smith CA, Rutka JT (September 2012). "Overexpression of CD99 Increases the Migration and Invasiveness of Human Malignant Glioma Cells". Genes Cancer. 3 (9—10): 535—49. doi:10.1177/1947601912473603. PMC 3591096. PMID 23486730.
- ↑ Lefèvre N, Corazza F, Duchateau J, Desir J, Casimir G (July 2012). "Sex differences in inflammatory cytokines and CD99 expression following in vitro lipopolysaccharide stimulation". Shock. 38 (1): 37—42. doi:10.1097/SHK.0b013e3182571e46. PMID 22575993. S2CID 7092987.
- ↑ Lee KJ, Lee SH, Yadav BK, Ju HM, Kim MS, Park JH, Jeoung D, Lee H, Hahn JH (March 2012). "The activation of CD99 inhibits cell-extracellular matrix adhesion by suppressing β(1) integrin affinity". BMB Rep. 45 (3): 159—64. doi:10.5483/BMBRep.2012.45.3.159. PMID 22449702.
Литература
[править | править код]- Goodfellow PJ, Mondello C, Darling SM, Pym B, Little P, Goodfellow PN (1988). "Absence of methylation of a CpG-rich region at the 5' end of the MIC2 gene on the active X, the inactive X, and the Y chromosome". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (15): 5605—9. Bibcode:1988PNAS...85.5605G. doi:10.1073/pnas.85.15.5605. PMC 281808. PMID 2456574.
- Banting GS, Pym B, Darling SM, Goodfellow PN (1989). "The MIC2 gene product: epitope mapping and structural prediction analysis define an integral membrane protein". Mol. Immunol. 26 (2): 181—8. doi:10.1016/0161-5890(89)90100-4. PMID 2465491.
- Gelin C, Aubrit F, Phalipon A, Raynal B, Cole S, Kaczorek M, Bernard A (1989). "The E2 antigen, a 32 kd glycoprotein involved in T-cell adhesion processes, is the MIC2 gene product". EMBO J. 8 (11): 3253—9. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08485.x. PMC 401451. PMID 2479542.
- Darling SM, Goodfellow PJ, Pym B, Banting GS, Pritchard C, Goodfellow PN (1987). "Molecular genetics of MIC2: a gene shared by the human X and Y chromosomes". Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 51 (1): 205—12. doi:10.1101/SQB.1986.051.01.025. PMID 3472717.
- Buckle V, Mondello C, Darling S, Craig IW, Goodfellow PN (1985). "Homologous expressed genes in the human sex chromosome pairing region". Nature. 317 (6039): 739—41. Bibcode:1985Natur.317..739B. doi:10.1038/317739a0. PMID 4058580. S2CID 4236963.
- Dworzak MN, Fritsch G, Buchinger P, Fleischer C, Printz D, Zellner A, Schöllhammer A, Steiner G, Ambros PF, Gadner H (1994). "Flow cytometric assessment of human MIC2 expression in bone marrow, thymus, and peripheral blood". Blood. 83 (2): 415—25. doi:10.1182/blood.V83.2.415.415. PMID 7506950.
- Choi EY, Park WS, Jung KC, Kim SH, Kim YY, Lee WJ, Park SH (1998). "Engagement of CD99 induces up-regulation of TCR and MHC class I and II molecules on the surface of human thymocytes". J. Immunol. 161 (2): 749—54. PMID 9670951.
- Gordon MD, Corless C, Renshaw AA, Beckstead J (1998). "CD99, keratin, and vimentin staining of sex cord-stromal tumors, normal ovary, and testis". Mod. Pathol. 11 (8): 769—73. PMID 9720506.
- Fouchet C, Gane P, Cartron JP, Lopez C (2000). "Quantitative analysis of XG blood group and CD99 antigens on human red cells". Immunogenetics. 51 (8—9): 688—94. doi:10.1007/s002510000193. PMID 10941840. S2CID 19170267.
- Jung KC, Park WS, Bae YM, Hahn JH, Hahn K, Lee H, Lee HW, Koo HJ, Shin HJ, Shin HS, Park YE, Park SH (2003). "Immunoreactivity of CD99 in stomach cancer". J. Korean Med. Sci. 17 (4): 483—9. doi:10.3346/jkms.2002.17.4.483. PMC 3054910. PMID 12172043.
- Lee HJ, Kim E, Jee B, Hahn JH, Han K, Jung KC, Park SH, Lee H (2003). "Functional involvement of src and focal adhesion kinase in a CD99 splice variant-induced motility of human breast cancer cells". Experimental & Molecular Medicine. 34 (3): 177—83. doi:10.1038/emm.2002.26. PMID 12216109.
- Veräjäkorva E, Laato M, Pöllänen P (2003). "CD 99 and CD 106 (VCAM-1) in human testis". Asian J. Androl. 4 (4): 243—8. PMID 12508122.
- Gil MC, Lee MH, Seo JI, Choi YL, Kim MK, Jung KC, Park SH, Kim TJ (2004). "Characterization and epitope mapping of two monoclonal antibodies against human CD99". Experimental & Molecular Medicine. 34 (6): 411—8. doi:10.1038/emm.2002.58. PMID 12526082.
- Yoon SS, Jung KI, Choi YL, Choi EY, Lee IS, Park SH, Kim TJ (2003). "Engagement of CD99 triggers the exocytic transport of ganglioside GM1 and the reorganization of actin cytoskeleton". FEBS Lett. 540 (1—3): 217—22. doi:10.1016/S0014-5793(03)00268-0. PMID 12681511. S2CID 2932584.
- Kim MK, Choi YL, Kim MK, Kim SH, Choi EY, Park WS, Bae YM, Woo SK, Park SH (2003). "MHC class II engagement inhibits CD99-induced apoptosis and up-regulation of T cell receptor and MHC molecules in human thymocytes and T cell line". FEBS Lett. 546 (2—3): 379—84. doi:10.1016/S0014-5793(03)00567-2. PMID 12832073. S2CID 22487044.
- Jung KC, Kim NH, Park WS, Park SH, Bae Y (2003). "The CD99 signal enhances Fas-mediated apoptosis in the human leukemic cell line, Jurkat". FEBS Lett. 554 (3): 478—84. doi:10.1016/S0014-5793(03)01224-9. PMID 14623115. S2CID 21588654.
- Lee EJ, Lee HG, Park SH, Choi EY, Park SH (2004). "CD99 type II is a determining factor for the differentiation of primitive neuroectodermal cells". Experimental & Molecular Medicine. 35 (5): 438—47. doi:10.1038/emm.2003.57. PMID 14646598.
- Mahmood MN, Salama ME, Chaffins M, Ormsby AH, Ma CK, Linden MD, Lee MW (2004). "Solitary sclerotic fibroma of skin: a possible link with pleomorphic fibroma with immunophenotypic expression for O13 (CD99) and CD34". J. Cutan. Pathol. 30 (10): 631—6. doi:10.1034/j.1600-0560.2003.00126.x. PMID 14744088. S2CID 37152987.
- Cerisano V, Aalto Y, Perdichizzi S, Bernard G, Manara MC, Benini S, Cenacchi G, Preda P, Lattanzi G, Nagy B, Knuutila S, Colombo MP, Bernard A, Picci P, Scotlandi K (2004). "Molecular mechanisms of CD99-induced caspase-independent cell death and cell-cell adhesion in Ewing's sarcoma cells: actin and zyxin as key intracellular mediators". Oncogene. 23 (33): 5664—74. doi:10.1038/sj.onc.1207741. PMID 15184883.